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病请描述： 微针治疗作为一种创新的皮肤疗法，近年来在皮肤美容和疾病治疗中得到了广泛应用。为规范其临床操作，提升治疗效果和安全性，《微针治疗临床应用中国专家共识（2022版）》由多位权威专家联合制定，提供了全面的指导原则，涵盖了微针的类型、作用机制、适应证及禁忌证、操作流程以及术后护理等内容。这一共识旨在为临床医生提供标准化的操作指南，确保微针治疗在实际应用中达到最佳效果。 文 | 刘驰 微针治疗的类型 01 基于微针导入方式的分类 实心微针： 实心微针的针体在皮肤表面形成一过性微通道，显著提高药物或活性成分的渗透效率。它主要用于皮肤预处理，促进药物吸收，也可单独用于诱导胶原再生。根据共识，实心微针的针长范围为0.1至3.5毫米。 涂层实心微针： 涂层实心微针在针尖和部分针体涂布有活性药物，针体刺入皮肤后，药物在皮肤内溶解，从而提高药物的透皮吸收效率。这种类型的微针通常用于局部疾病的药物导入。 中空微针： 中空微针通过内部微孔道直接将药物定量递送至特定皮肤靶层，适合需要精确剂量控制的治疗。由于其药物透皮剂量有限，因此在治疗时需要特别注意药物的选择和剂量控制。 溶解型微针： 溶解型微针由可溶性生物材料和药物或活性成分混合而成，刺入皮肤后，针体逐渐溶解，药物缓慢释放到皮肤内。溶解型微针的优势在于可以实现药物的持续释放，适合需要长期效果的治疗。 02 基于微针器械/设备的分类 滚轮微针： 滚轮微针是临床应用最广泛的微针类型，主体包括手柄和滚轮，滚轮上镶嵌有序排布的微针，针长范围从0.1至3.5毫米不等。在皮肤上滚动时，滚轮微针可形成无数的微通道，促进药物透皮吸收，同时刺激皮肤启动损伤修复和再生机制。 印章微针： 印章微针包括手柄和印章头，印章头嵌有微针，使用时微针垂直刺入皮肤，适用于局部皮肤治疗。印章微针尤其适合治疗面部细小部位，如眼周和鼻翼区域。 电动微针： 电动微针由笔式主体和电动微针头构成，通过机械驱动对皮肤进行反复针刺，克服了手动微针操作时针刺深度不均匀的缺点。电动微针的针长和频率可以根据治疗需求调节，适用于面积较小或较窄的瘢痕和皱纹治疗。 射频微针： 射频微针结合了微针和射频能量，通过微针将射频能量直接递送至皮肤深层，产生热刺激，促进胶原再生。根据共识，射频微针可分为绝缘微针和非绝缘微针两种类型，前者更适合用于减少表皮损伤。 纳米微针： 纳米微针利用纳米雕刻技术开发，在皮肤上形成超细微孔，适用于浅表药物或活性成分的透皮吸收。纳米微针的优势在于创伤小、恢复快，几乎无休工期，特别适合需要快速恢复的患者。 微针治疗的作用机制 01 诱导胶原再生 损伤阶段： 微针刺入皮肤引发的机械性损伤会启动天然损伤修复机制。首先，微针穿刺可引起真皮层内小血管的损伤，导致血小板释放和中性粒细胞的趋化，进一步释放生长因子，这些生长因子作用于角质形成细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞，激活皮肤修复机制。 增生阶段： 在微针治疗后的增生阶段，单核细胞取代中性粒细胞，分泌成纤维细胞生长因子（FGF）和转化生长因子（TGF）-α/β，促进局部血管、上皮和成纤维细胞的增生。此阶段胶原蛋白（主要为Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅶ型）及糖胺聚糖和蛋白聚糖的增加，有助于皮肤的再生和修复。 共识指出，术后约5天内，纤连蛋白基质开始形成，为胶原蛋白沉积创造适宜的微环境。 成熟重塑阶段： 在最后的成熟重塑阶段，新生成的Ⅲ型胶原蛋白逐渐被更稳定的Ⅰ型胶原蛋白替代，形成稳定的生理性网状结构。这些新生的胶原蛋白在皮肤中保留的时间可长达数年，有助于维持皮肤的长期改善效果。 02 增强药物透皮吸收 微针治疗的针尖细微，穿刺深度通常仅达到表皮层至真皮浅层，可暂时打破皮肤的角质层屏障，从而显著提高药物或活性成分的透皮吸收率。微针治疗后，药物的透皮吸收率比未经过微针处理的皮肤高出数倍，这使得微针成为一种非常有效的药物输送手段。 03 刺激细胞电位 当金属微针插入皮肤时，可瞬间改变细胞内外电位，激活Na+-K+泵，并在重复插入时持续改变细胞电位，形成细胞间隙的电磁混合场。此过程可提高细胞活性，并上调生长因子的表达，进而促进微损伤的愈合和皮肤组织结构的重塑。 04 痤疮治疗 射频微针在治疗寻常痤疮时，通过破坏异常的皮脂腺并促进组织重塑，从而改善皮肤质地和附属器功能。 05 黄褐斑治疗 微针治疗的微损伤可提高表皮层细胞活性，促进细胞迁移和分化，进而提高黑素代谢率，帮助修复皮肤屏障功能。 微针治疗的适应证 01 皮肤老化与亚健康状态 包括皱纹、皮肤暗沉、松弛、毛孔粗大、敏感性皮肤等。共识指出，微针治疗可以通过诱导胶原再生、刺激皮肤自我修复等机制，有效改善这些皮肤问题。 02 损容性皮肤病 适应症包括寻常痤疮、炎症后色素沉着、脱发（如雄激素性脱发、斑秃、女性型脱发）、黑眼圈、色素性疾病（如黄褐斑和白癜风）等。微针治疗通过刺激细胞修复、提高药物透皮吸收率，能够显著改善这些皮肤状况。 03 炎症性皮肤病 如激素依赖性皮炎、玫瑰痤疮、接触性皮炎等，微针治疗可通过调控炎症反应和修复皮肤屏障，帮助缓解这些病症。 04 萎缩性瘢痕与皮纹异常 包括痤疮瘢痕、烧伤后瘢痕、膨胀纹、橘皮样改变等。微针治疗可以通过刺激胶原再生、重塑皮肤组织，有效改善瘢痕和皮肤纹理异常。 05 其他适应证 微针治疗还适用于原发性多汗症、光化性角化病等其他皮肤问题。 微针治疗的禁忌症 01 绝对禁忌证 包括治疗区存在活动期或进展期的皮肤病（如急性湿疹、扁平疣、扁平苔藓、寻常性银屑病）、凝血功能障碍、局部皮肤感染（如病毒性、细菌性、真菌性感染）、治疗区存在恶性肿瘤或不明性质的皮肤肿物、正在接受化疗/放疗的患者、对微针材料过敏、瘢痕疙瘩患者以及精神类疾病或情绪不稳定的患者。 02 相对禁忌证 包括妊娠期或哺乳期、长期户外工作或术后需要接触阳光的患者、治疗区存在不明注射物的患者、对治疗效果期望值过高的患者。共识强调，这些情况可能增加治疗风险，应谨慎选择微针治疗。 治疗方法与术后护理 01 术前准备 问诊与告知： 在术前问诊中，应向患者详细介绍微针治疗的原理、预期疗效、可能的并发症及术后注意事项，确保患者充分理解并签署知情同意书。共识建议，术前还应进行皮肤清洁，并拍摄患者治疗前照片（如使用专业皮肤分析仪或在适宜的光线下拍摄）。 麻醉与消毒： 根据共识，麻醉方式应根据微针针长和患者耐受情况选择，通常外涂局部麻醉剂30至40分钟。清除麻醉剂后，应再次使用碘伏消毒皮肤，遵循“由下而上、由内而外”的原则。 02 操作方法 滚轮微针： 滚轮微针的操作应手持滚针在治疗区内进行横、竖、斜呈米字型的短程、快速滚动，施力均匀适中，手法应轻柔缓慢。共识指出，不同针长的微针应先长针后短针依次操作，避免对皮肤造成过度损伤。在头皮区域，应相应缩短针长，并仅在左右方向横向滚动，以免头发卷入滚轮。 射频微针： 射频微针操作时，应将治疗部位分为2至5个区域，遵循“不遗漏不重复”原则。根据治疗需求选用不同的针长和能量。共识推荐，面部治疗时使用连发模式，松弛明显区域需适当拉平皮肤后操作。治疗后即刻应进行冰敷，降温后涂抹抗生素软膏或烧伤膏。 03 术后护理 即刻护理： 治疗后，皮肤的角质层会暂时性受损，可能导致红斑、刺痛、灼热等不适反应。共识建议使用医用冷敷贴、生理盐水或结合冰袋冷湿敷（15至30分钟）缓解局部炎症反应及不适症状。 居家护理： 共识指出，治疗后24小时内应使用生理盐水纱布清洁或无菌医用喷雾清洁。随着受损角质层逐渐恢复，微针通道闭合，可以使用温和的清洁剂、保湿和防晒护肤品。保湿类产品应选择含有舒缓和修复功能的产品，以促进皮肤屏障功能恢复。 04 伴随使用的产品 微针治疗后即刻开放皮肤角质层通道，有利于有效成分的透皮吸收。共识建议，医生应根据专业评估，慎重选择伴随微针治疗的产品，包括符合患者适应证的药品、Ⅱ类及以上械字号或其他临床验证安全有效的产品。 不良反应及预防处理原则 01 水肿 微针治疗后通常可见轻度水肿，其严重程度取决于治疗强度和过程、患者个体差异及术后护理。共识指出，术后即刻冷湿敷可减轻水肿，水肿通常在24至48小时内自行消退。 02 红斑 共识描述了弥漫性红斑伴轻度渗出的常见情况，通常可在数天内逐渐自行消退。术后即刻冷湿敷可减轻红斑程度。 03 瘀点/瘀斑 中高强度的微针治疗可能引起点状出血反应，表现为弥漫性红斑伴散在瘀点。对于较薄的皮肤（如下眼睑），可能会出现瘀斑，通常5至7天后可完全吸收。术后即刻冷湿敷可减轻点状出血和瘀斑的程度。 04 过敏反应 由于对微针材料或伴随使用的药物、产品等产生过敏反应，治疗前应详细询问患者的过敏史，并对从未使用过的药物或产品进行皮肤过敏试验。共识建议，在治疗过程中如出现过敏反应，应视严重程度给予口服抗组胺药物和外用抗炎药治疗，重度过敏反应可采用短期系统性糖皮质激素治疗。 05 痤疮样皮损 微针治疗可能因皮肤微环境的改变或损伤加重局部炎性表现，导致新发痤疮样皮损或原有痤疮皮损加重。共识建议，在排除过敏反应或感染后，按照痤疮常规治疗进行处理。 06 单纯疱疹复发与玫瑰痤疮发作 创伤应激反应可能诱发单纯疱疹，尤其在口鼻周围。对于有复发性疱疹病史的患者，建议在治疗前进行预防性抗病毒治疗。玫瑰痤疮的发作也可能由于应激反应引发，共识建议根据玫瑰痤疮的症状给予相应的治疗。 07 病原微生物感染与炎症后色素沉着 术前消毒不严格、术中操作不规范或术后护理不到位都可能导致感染的发生。共识强调，严格遵循无菌操作和术后早期护理的重要性。对于肤色较深或有黄褐斑的患者，炎症后色素沉着的风险较高，应在治疗前使用美白或祛斑类产品进行皮肤准备，术后严格防晒，使用氨甲环酸、维生素C等活性药物减少皮肤黑素生成。 08 机械性划痕及瘢痕 在操作过程中，由于施力不均或滚轮滚动障碍可能导致皮肤划伤甚至瘢痕形成。共识建议，治疗过程中应保持微针滚动轨迹均匀，一旦出现划伤应视皮肤损伤程度采取抗炎与促修复治疗。 本指南为临床微针治疗提供了详尽的操作规范和指导，旨在提升治疗的安全性和有效性。通过规范化操作，微针治疗将更好地服务于广大患者，改善多种皮肤问题。 引用文献： [1]杨蓉娅,李利,廖勇.微针治疗临床应用中国专家共识（2022版）[J].实用皮肤病学杂志,2022,15(04):193-196.
刘驰 2024-08-30阅读量4694
病请描述：肾脏出现问题会导致儿童矮小？ 作为一名医生，我经常遇到家长对孩子生长发育的种种疑虑。其中，肾脏健康与儿童身高发育之间的关系，是一个经常被提及但又常被误解的话题。 首先，我们需要明确一点：肾脏的主要功能是过滤血液，排除废物和多余的水分，形成尿液，并维持体内电解质和酸碱平衡。而儿童的身高发育则是一个复杂的过程，涉及遗传、营养、内分泌等多个方面的因素。那么，肾脏和身高发育之间是否存在直接联系呢？ 实际上，肾脏问题和儿童身高发育之间的关系并非直接而简单的因果关系。但是，肾脏疾病确实可能间接影响儿童的身高发育。这主要体现在以下几个方面： 第一，肾脏疾病可能影响内分泌系统的正常功能。肾脏能够分泌多种激素，如促红细胞生成素、肾素等，这些激素在维持人体正常生理功能中起着重要作用。如果肾脏出现问题，可能导致这些激素的分泌异常，进而影响儿童的生长发育。例如，生长激素是促进身高增长的重要激素，如果肾脏疾病影响了生长激素的分泌或作用，就可能导致儿童身高发育迟缓。 第二，肾脏疾病可能影响营养物质的吸收和利用。肾脏负责排除体内的废物和多余物质，同时也参与调节体内电解质和酸碱平衡。如果肾脏出现问题，可能导致这些功能受损，影响儿童对营养物质的吸收和利用。营养不良是儿童身高发育迟缓的常见原因之一，因此，肾脏疾病可能通过这一途径间接影响儿童的身高发育。 第三，严重的肾脏疾病可能导致肾功能不全或肾衰竭，这进一步影响儿童的全身健康状况。在这种情况下，儿童可能会因为整体健康状况的恶化而出现身高发育迟缓的现象。 然而，需要注意的是，并不是所有的肾脏疾病都会导致儿童矮小。许多肾脏疾病在及时发现并得到有效治疗后，不会对孩子的身高发育产生长期影响。因此，对于家长来说，关注孩子的肾脏健康，及时发现并治疗肾脏疾病是非常重要的。 那么，如何判断孩子的肾脏是否健康呢？以下是一些常见的肾脏疾病症状，家长可以参考： 尿量异常：尿量突然减少或增多，尤其是夜间尿量增多。 尿液异常：尿液颜色变深、变浑浊，或出现泡沫尿、血尿等。 水肿：尤其是眼睑、面部或下肢的水肿。 高血压：孩子突然出现高血压，或血压持续升高不易控制。 腰痛或腹痛：孩子经常抱怨腰痛或腹痛，尤其是在活动或劳累后加重。 如果孩子出现以上症状中的一种或多种，建议及时就医，进行肾脏相关检查。通过尿常规、肾功能检查等手段，可以初步判断孩子的肾脏健康状况。 当然，预防肾脏疾病同样重要。家长应该注意孩子的饮食卫生，避免摄入过多的高盐、高糖、高脂肪食物。同时，鼓励孩子进行适量的运动，增强体质，提高免疫力。此外，定期带孩子进行体检，及时发现并处理可能存在的肾脏问题，也是预防肾脏疾病的有效手段。 总之，肾脏问题虽然可能间接影响儿童的身高发育，但并非直接导致儿童矮小的原因。家长应该关注孩子的肾脏健康，及时发现并治疗肾脏疾病，同时注重预防工作，为孩子的健康成长保驾护航。
生长发育 2024-02-24阅读量2310
病请描述：猴痘疫情的最新情况 卡洛斯·德尔里奥， 医学博士1; Preeti N. Malani， MD， MSJ2,3 T世界卫生组织（世卫组织）总干事于2022年7月23日宣布目前的猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件。截至2022年8月9日，82个非流行国家报告了近3.2万例猴痘确诊病例。1 鉴于诊断病例的速度很快，必须采取协调一致的国际应对措施。阿拉伯数字 美国首例猴痘病例于2022年5月7日报告，截至2022年8月9日，已报告近9500例确诊病例。2022年8月4日，拜登政府宣布猴痘为突发公共卫生事件，使联邦机构能够迅速将资金用于疫苗、治疗和其他紧急需求。 猴痘是如何传播的？ 猴痘主要通过皮肤与感染性病变的直接皮肤接触传播。在目前的疫情中，大多数病例发生在通过与其他男性发生性接触或亲密接触而感染的男性中。接触猴痘患者使用的材料，包括衣服、床上用品或性玩具，可能导致传播。3 个 猴痘可以在性活动期间传播，但它不被认为是性传播感染，因为病毒可以在没有性行为的情况下获得。此外，尽管在精液中检测到猴痘病毒，但尚不清楚猴痘是否可以通过精液，阴道分泌物，尿液或粪便传播。4 在孕妇中，可能通过胎盘传播到胎儿。目前尚不清楚病毒是否可以由没有皮肤病变的个体传播，也不知道病毒通过呼吸道分泌物传播的频率。该病毒不会通过偶然接触传播。 临床特点 截至2022年7月25日，美国疾病控制和预防中心（CDC）报告称，99.1%的美国病例是出生时被分配为男性性别的个体，中位年龄为35岁（范围为18-76岁）。5 大多数病例发生在男男性行为者中，但至少在出生时被指定为女性的人中报告了13例病例，其中包括一名孕妇，至少有2名儿童受到感染。 从接触到首次出现症状的平均潜伏期估计为7.6天（95%CI，6.2-9.7），5 95%的个体在17.1天内出现症状。最初的症状是流感样疾病的症状，伴有发热，不适，头痛和疲劳，通常伴有淋巴结肿大。前驱症状后不久，出现皮疹，皮损从斑疹开始，进展为丘疹、水疱，然后在结痂前出现脓疱。 在目前的疫情中，常见症状还包括肛门直肠疼痛、伴有出血的直肠炎以及伴有炎和包茎的水肿。还报告了咽痛、吞咽痛、会厌炎和扁桃体炎。 迄今为止发表的最大系列包括16个国家的528名患者;98%的病例发生在被认定为同性恋或双性恋的男性中，41%是艾滋病毒感染者。病变最常见的位置是肛门生殖器区域（73%）;躯干，手臂或腿部（55%）;面部 （25%）;和手掌和鞋底（10%）。大多数人的皮损少于 10 个，几乎 10% 的患者出现单个生殖器病变。6 个 对于大多数人来说，猴痘不会危及生命，但它具有破坏性和痛苦性，并可能产生社会耻辱感。猴痘的已知并发症可能包括肺炎、脑炎和眼部感染，主要发生在 8 岁以下儿童和免疫功能低下或怀孕的个体中。住院治疗并不常见，入院的主要原因是疼痛控制，通常来自肛门直肠或口腔疼痛。猴痘患者应在病程期间保持隔离，通常持续 2 至 4 周。死亡率很少见，但到目前为止，在非流行国家，至少有4人死亡。6 猴痘检测 应检查任何不寻常的皮肤病变，尤其是肛门生殖器区域。皮疹可能局限于少数病变或仅一个病变。CDC的非变异性正痘病毒聚合酶链反应测试（由美国食品和药物管理局[FDA]批准）可以检测猴痘，并且是目前正在进行的测试。随着测试扩展到5个商业实验室，测试的机会有所增加;然而，在许多地方，结果仍然需要2到3天。没有数据支持使用其他样本类型（如血液、唾液或生殖器分泌物）进行测试。 治疗 对于大多数患者，治疗是有症状的，包括疼痛的治疗。猴痘是痘病毒科正痘病毒属的成员，该属的另一个成员是天花病毒，可引起天花。因此，虽然目前没有批准用于猴痘的抗病毒药物，但tecovirimat（一种根据动物数据批准用于治疗天花的抗病毒药物）已经通过扩大获取的研究性新药（IND）方案可用于治疗猴痘。Tecovirimat可作为口服胶囊和静脉注射剂使用。 目前建议对患有严重疾病的猴痘感染者或严重疾病高风险的人（免疫功能低下，怀孕或哺乳期或患有特应性皮炎的人;<8岁的儿童）以及有1种或多种并发症的人进行治疗。CDC和FDA最近通过简化管理后监测和数据要求简化了方案。此外，几项临床试验（PALM-007，PLATINUM，WHO / ARNS和ACTG5418）正在进行中或计划提供关于tecovirimat治疗猴痘的安全性和有效性的必要数据。口服制剂的最佳药物吸收需要同时摄入高脂肪餐（理想情况下约600卡路里和25克脂肪）。 疫苗 目前，有两种疫苗可用于预防猴痘：巴伐利亚北欧JYNNEOS疫苗，该疫苗已获得FDA批准用于天花和猴痘，以及ACAM2000，仅批准用于天花，但获得了扩大可及性的IND协议，允许用于猴痘。JYNNEOS疫苗使用一种无法复制的减毒的活的牛痘病毒，并且作为2剂系列给药。抗体反应峰值发生在接种 2 剂 JYNNEOS 疫苗后 2 周。ACAM2000疫苗使用能够复制的活牛痘病毒，以单剂量给药，但需要多次皮肤穿刺。这两种疫苗被认为在预防猴痘方面至少有85%的有效性。8 ACAM2000疫苗的免疫原性与Dryvax疫苗（以前许可的天花疫苗）相当，并且与Dryvax一样，它与心肌炎和心包炎的发病率出乎意料地高。10 两种疫苗的一个有用特征是它们可以作为暴露后预防给药。当在暴露后4天内接种疫苗时，疫苗接种可以完全预防疾病发作，但即使在暴露后2周内接种疫苗也可以减轻症状的严重程度。 拜登政府正在努力增加JYNNEOS疫苗的可用性，但疫苗供应仍然严重受限，美国约有100万剂疫苗可用。相比之下，国家战略储备中有超过1亿剂ACAM2000。鉴于情况的紧迫性，一些人主张使用ACAM2000，但不良事件的高风险，如果给予免疫功能低下或患有某些皮肤病（如湿疹）的人的风险，以及操作问题（给药需要分叉针）使JYNNEOS成为更好的选择。由于供应有限，大多数卫生部门目前只接种一剂JYNNEOS疫苗。2022年8月9日，FDA发布了JYNNEOS疫苗的紧急使用授权（EUA），允许临床医生通过皮内注射为18岁或以上的猴痘感染高风险个体使用该疫苗。预计这将使可供使用的剂量总数增加多达5倍。较低剂量在免疫学上不劣于标准剂量，但反应更强。11 防止感染传播 适当使用个人防护装备，猴痘在卫生保健机构中传播的风险较低。医护人员应穿戴防护服、手套、护目镜和NIOSH批准的装有N95过滤器或更高的颗粒物呼吸器。疑似或确诊猴痘感染患者应立即戴口罩，用长袍或床单覆盖病变，并在单人病房中隔离。 猴痘感染者应避免与他人密切接触，直到皮肤病变完全愈合，这可能需要数周时间。目前尚不清楚从猴痘中恢复是否能防止随后的感染，但鉴于疫苗供应有限，不应优先考虑已经感染的个体接种疫苗。 公共卫生课程 当前的猴痘疫情说明了为什么全球卫生不容忽视。尽管猴痘在非洲流行了几十年，但尚未对治疗方法和疫苗进行临床试验。现在，全球猴痘爆发已经过去了3个多月，还有很多东西需要学习。虽然测试能力有所提高，但还需要更多。接触者追踪没有发生，数据系统也没有迅速为应对提供信息。许多有猴痘风险的人可能没有参与卫生保健系统，这使得诊断、遏制和预防具有挑战性。对疫苗的需求远远超过了可得性。尽管tecovirimat的供应已经增加，但这种药物仍然必须在IND协议下使用，这限制了获取。此外，由于官员们现在必须应对COVID-19和猴痘，分散且资源完全不足的公共卫生基础设施更加紧张。 返回页首 文章信息 通讯作者：Carlos del Rio， MD， Emory University School of Medicine， 49 Jesse Hill Jr Dr SE， Atlanta， GA 30303 （cdelrio@emory.edu）. 在线发布：2022 年 8 月 11 日。doi：10.1001/jama.2022.14857
刘建仁 2022-08-16阅读量1.1万
病请描述：免疫检查点抑制剂（ICIs）是目前肺癌治疗最常见的免疫治疗形式，尽管在肺癌治疗领域取得了巨大成功，但这些药物也同样伴随免疫相关不良事件(irAEs)的发生，这些不良反应通常与传统的化疗或靶向治疗相关毒性明显不同。化疗和靶向治疗的不良反应类型是可以预测的，有自身规律，可以提前预防或及时处理，但是免疫治疗是针对免疫系统，副反应为免疫系统激活导致独特的不良反应，引起的不良反应谱非常有特点，它的机制、管理方法都与之前完全不同。irAEs可能广泛累及多个器官，常见部位包括皮肤、胃肠道、肺、肝脏、内分泌系统等，不同药物发生率不一致，不同器官发生的中位时间也不同。以下列举了临床上较为常见irAEs发生的时间和临床表现，希望患者接受ICIs之前能够预知，一旦出现下文描述的症状需引起警惕，及时与经治医生联系：皮肤irAEs：发生时间较早，在２~3周左右，多表现为斑丘疹和瘙痒。使用卡瑞利珠单抗（camrelizumab）会产生一种特有的皮肤毛细血管增生症（cutaneouscapillaryendothelialproliferation,CCEP），发生率为77.1%，多见于颜面部和体表皮肤，以“红痣型”和“珍珠型”最为多见，卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼能够降低CCEP发生率。胃肠道irAE：PD-1/PD-L1抑制剂的胃肠道毒性发生的中位时间为用药后3个月，主要表现为腹泻和结肠炎。因此用药期间如发生腹泻、腹痛、大便带血和黏液、发热等症状，需警惕免疫相关性胃肠毒性的可能性，及时就诊可行进行乙状结肠镜或结肠镜检查以进一步明确诊断，并行对症治疗。肝脏irAEs：可发生于首次使用后任意时间，最常出现在首次用药后8~12周。主要表现为谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）升高，伴或不伴有胆红素升高。可表现为发热、疲乏、食欲下降、早饱等症状，胆红素升高时可出现皮肤巩膜黄染、茶色尿等。内分泌系统irAEs：发生稍晚，在9~10周，包括甲状腺功能异常（主要是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺炎等）和急性垂体炎。ICIs治疗期间，如果患者出现无法解释的乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁和其他症状，需要考虑甲状腺功能减退之可能；如果患者出现无法解释的心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少，需要考虑甲状腺功能亢进之可能。发生上述情况，需及时与经治医师联系，尽早进行甲状腺功能的检查，并予对症处理。呼吸系统irAE:免疫相关性肺炎可能在任何时间发生，中位发生时间在2.8个月左右，非小细胞肺癌发生肺炎的起始时间较早，约为８周。患者可表现为呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛，偶尔会发生缺氧且会快速恶化以致呼吸衰竭。免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。接受EGFR-TKI联合ICIs治疗的驱动基因敏感突变阳性的NSCLC患者，先前存在慢性阻塞性肺病、肺纤维化等，或目前存在肺部活动性感染的患者，为免疫相关性肺炎的高危人群。心血管系统irAEs：ICIs可引起心肌炎、心包炎和心血管异常，但并不常见，发生率估计不超过1%。心肌炎的症状多为非特异性，可表现为胸痛、呼吸急促、肺水肿、双下肢水肿、心悸、心律不齐、急性心衰、心电图发现的传导阻滞等，心肌炎是致死的主要原因。与化疗、靶向相比，肿瘤免疫治疗耐受性好，但irAEs可发生在免疫治疗的各个过程。免疫检查点抑制剂所引起的irAE管理的关键在于早诊断和早干预，大多数irAE可通过暂停给药±皮质类固醇激素得以控制，且大部分可以逆转。因此作为患者及家属需要了解irAE相关症状，如发现患者在治疗期间有上述这些不适症状，务必尽早就诊，或及时与经治医生联系告知相关情况，以便尽早处理。同时患者在接受ICIs之前及整个治疗过程中，医生会对患者进行血液学分析、皮肤科查体、心脏检查、内分泌检查、肺部检查等相关检查，每一项检查指标对于评估患者是否再次接受免疫检查点抑制剂至关重要。很多irAEs如果不去做这些检查，由于患者早期没有症状，所以无法发现。相当多的患者，通过这些常规检查及时发现了问题，可以避免继续使用免疫治疗，避免患者出现症状或症状加重。早期发现，可能给予小剂量的激素，甚至仅停药后观察，患者就恢复了。如果等到病情已经很严重的时候，再去挽救这种致命性的irAEs，死亡风险会比较高。所以再次提醒各位病友，在接受免疫检查点抑制剂治疗期间一旦发生治疗前没有的不良反应一定要引起警惕，及时就诊并告知经治医生。
尹琦 2021-12-14阅读量1.1万
