病请描述：48岁的照某是财务人员，常年低头干活。上个月，他在疲乏之余伸了下懒腰，头顺势往后仰，却突然全身没了力气，瘫倒在地。 去医院经CT检查，确诊赵某是因颈髓损伤造成瘫痪，原本第三颈椎到第六颈椎之间的椎间盘突出，运动不当，却脱出了椎管内，压迫椎管里的神经，完全阻断了大脑发出的各种神经信号，导致高位截瘫，虽然手术治疗，但是仍然没能恢复，导致高位截瘫。现在不得不用气管切开，应用呼吸机支持呼吸，维持生命。 颈锥病，为很么这么严重了，却没有明显的脖子疼呢，下面介绍一下发病机理。 一仰头就动不了，原来跟他这习惯有关 医生说，这跟他长时间低头工作的习惯关系很大。长时间低头，导致他失去了正常的脊柱生理曲线，出现脊柱畸形，颈椎和腰椎很脆弱，再加上年龄也大了，骨骼强度下降。如果突受外力，颈椎和腰椎很容易出现意外。 简单说，这是严重的颈椎病。 颈椎病又称颈椎综合征，是颈椎骨关节炎、增生性颈椎炎、颈神经根综合征、颈椎间盘脱出症的总称,是一种以退行性病理改变为基础的疾患。主要由于颈椎长期劳损、骨质增生，或椎间盘脱出、韧带增厚，致使颈椎脊髓、神经根或椎动脉受压，出现一系列功能障碍的临床综合征。表现为椎节失稳、松动；髓核突出或脱出；骨刺形成；韧带肥厚和继发的椎管狭窄等，刺激或压迫了邻近的神经根、脊髓、椎动脉及颈部交感神经等组织，引起一系列症状和体征。 颈椎病可分为：颈型颈椎病、神经根型颈椎病、交感神经功能紊乱型颈椎病，脊髓型颈椎病、椎动脉型颈椎病、交感神经型颈椎病、食管压迫型颈椎病，还有的就是混合型颈椎病。 哪些人最容易遇上这类情况？ 仰头致瘫的意外虽是个例，但我们身边颈椎病人却一点都不少。上至八十岁的老人，下至十岁的小孩，谁都没能逃过。老年人，随着年龄增长，人体的颈椎和椎间关节会像机器一样老化，产生退行性变化。绝大多数的年轻人，则是因为长期的低头习惯惹上了颈椎疾病！不信你去马路上、公交、地铁或者商场里瞧瞧，大部分人都在低头盯手机或平板电脑。如果他没有，这人十有八九是手机没电了。 经常“葛优躺”式地瘫痪在家看电视、玩手机？舒服是真舒服，但颈椎病、腰椎病也找上来了……说不定哪天你一扭头、一仰头，就发生颈椎错位。倒霉到极点的，也许就跟这个故事的主人公一样瘫痪了。 没有脖子痛，也可能是颈椎病！出现这些征兆要警惕！ 1、脖子酸痛，经常落枕，你可能会怀疑颈椎病； 2、以下这些跟颈椎搭不上边的不适，也要警惕是颈椎病的信号： 3、眼蒙眼花、失眠，莫名流泪、视力下降，鼻子不舒服，头晕、耳鸣，咽喉有异物感； 4、头痛眩晕、上肢麻木、四肢麻木，出冷汗，胸闷心慌、睡眠有障碍等。 如果出现了颈椎病的征兆，那就快点治疗。在治疗原则上，我们以非手术治疗的传统治疗方式为优先，可以到正规医疗机构采用正骨、理疗、按摩、针灸等保守方法治疗。也可以选择纯中药制剂的膏药贴敷患处及相关穴位。膏贴的药力能直透皮下的骨质，通过中药连锁生化反应使椎体软组织突出物（78%都是水分）失水萎缩体积变小，直至溶解消失，从而解除对神经的压迫，促进功能恢复。同时还能抑制钙化增生的发展，并能松解血管韧带的粘连，消除无菌性炎症，促进软组织吸收养分，弹性增强，最终达到消除症状、解除疼痛、彻底康复的目的。推荐贴敷 冷消泰神农消痛贴 ，是国家非物质文化遗产，古方纯中药熬制，有一百多年历史了，对于颈椎病的有效率达到了95%以上。一般贴敷一个月，症状可以完全缓解，并且不易复发。 想知道颈椎有无问题，这个动作自检下，一分钟就够了！ 第一，肢体的某一部位发生像触电一样的放射痛，是神经根型颈椎病的典型表现。如果同时伴有头晕、恶心、视物旋转的症状，则往往伴有椎动脉型颈椎病。 第二，手指麻木，特别是两边手指都麻木了，一定想到是不是得了颈椎病，而且两边手指麻木，可能是脊髓重要的结构受到了压迫； 第三，做十秒手指屈伸的实验，手握拳，然后完全伸开，计算十秒钟做二十次以上才算是正常的； 第四，沿着直线走一走，两只脚在一条线上走，得了脊椎型颈椎病的人就走不了直线。 那么我们在平时应该怎么做，才能不得颈椎病，不让脖子坏掉呢？ 第一、有研究表明，长期压抑感情，遇事不外露，多愁善感的人易患神经衰弱，神经衰弱会影响骨关节及肌肉休息，长此以往，颈肩部容易疼痛。所以，要经常保持乐观向上的好心情。 第二、日常生活中应注意保持头颈正确的姿势，不要偏头耸肩，看书、操作电脑时要正面注视，保持脊柱的正直。睡觉时要选择合适的枕头，不宜过高或过低，一般枕头以10厘米的高度为宜。不要躺着看书、看电视。 第三、尽可能少坐多动，能走路的不要骑车，能骑车的不要坐车。特别是有车族和长期坐办公室的人员，每天要抽出一定的时间进行锻炼，尤其注意加强颈肩部肌肉的锻炼，可做一做头及双上肢的前屈、后伸及旋转运动，既可缓解疲劳，又能使肌肉发达，韧度增强，有利于颈段脊柱的稳定性，增强颈肩顺应颈部突然变化的能力。爬山、游泳，对预防颈椎病效果较好。 第四、长期低头伏案工作者，要注意动静结合，每工作一小时左右就要站起来做做工间操，活动活动四肢、颈椎，消除颈部肌肉、韧带的疲劳，防止劳损。 第五、平时要注意保暖，不要用电风扇和空调直接吹，乘车或运动时注意颈部保护，避免急拐弯、急刹车或突然转颈。 第六、要防止酗酒。酒精会影响钙质在骨上沉积，使人们易患骨质疏松症、骨质软化症，加速颈椎退行性变。 第七、中医认为胡桃、山萸肉、生地、黑芝麻等具有补肾髓功能，可在医生指导下合理地少量服用，以起到强壮筋骨，推迟肾与关节退变的作用。
马彩毓 2018-02-18阅读量1.2万
病请描述：尊敬的患儿家长： 以下是口服心得安(普萘洛尔)治疗血管瘤的注意事项，请注意阅读，谢谢！ 1. 继续口服心得安： 服药剂量：随体重增加而增加，没吃或加量均应在医生的指导下进行，出院后继续口服心得安混悬液＿＿＿毫升/次（即＿＿＿毫克/天/公斤 体重），一天三次。（一片心得安为10毫克，用10毫升温水化成10毫升心得安混悬液，浓度为1毫克/毫升）。如体重5公斤,1.5-2毫克/天/公斤 体重,则每顿2.5毫升-3.3毫升，每天3顿。 服药时间：每日三次，在喂奶后服用，不在饥饿或空腹时服用，可以在清晨7点和中午12点及晚上5点喂奶后服用，或者等患儿自然醒，在喂奶后服用，避免溢奶时把药物吐出。如果患儿经常溢奶，不要补药物。避免让患儿空腹服用心得安，不可在患儿精神状态不好的情况下服用心得安。 2. 服药前后注意观察对比患儿溢奶、精神、呼吸、脉搏及睡眠状况，注意观察患儿睡眠习惯改变以及睡眠期间吸奶习惯改变，尤其是夜间较长时间深睡没醒、睡眠期间长时间没有要求喂奶，可能发生低血糖，可喂葡萄糖或者喂奶，喂养后精神仍未好转立即到医院就诊，如果溢奶增加明显可进行药物减量（可以减到原剂量的2/3），如有低血糖表现如睡眠不醒、精神不好等不应让患儿服用心得安，怀疑患儿有低血糖可喂葡萄糖或者喂奶（应买葡萄糖备用），待患儿精神状态良好时再服药，服药后如有睡眠不醒、虚弱、精神萎靡、脉搏微弱、心跳减慢（非随眠时低于90次/分钟），气急等不良反应，请立即就近当地医院急诊儿科就诊，待患儿完全康复后可再次来我院皮肤科复诊。 3. 若患儿服药后出现呕吐，不应当补充服药，到下次服药时间应按原定剂量服用，千万不要一次服用双倍剂量，服药期间不要随意更改服药剂量，怀疑用药过量，请立即到当地的急诊儿科就诊。 4. 如患儿发生较长时间烦躁，持续哭闹难以入睡，长时间睡眠不醒、虚弱、精神萎靡、脉搏微弱、心跳减慢、长时间四肢冰凉、气急、哮喘、支气管炎、严重感冒、高热或其它呼吸道疾病，精神萎靡，过敏症、进食明显减少、腹泻时应逐渐停服心得安（可以第一天3顿，第二天2顿，第三天1顿，第四天停药）并及时就近到当地医院急诊儿科就诊。对急诊科医生的提醒：心得安（普萘洛尔）属于β-受体阻断剂的药物，本品有减慢心率和降低血压的作用，用药过量可能导致低血糖、心跳减慢、低血压、呼吸抑制、加重支气管哮喘、心衰、肺水肿，建议急诊时检测血糖、心率、血压、脉氧、血生化、心肌酶、肌钙蛋白、肝肾功能（其中血糖、心率、血压必查）。 5. 患儿出院后一个月后可于周一上午皮肤口腔大楼四楼皮肤激光美容门诊 庄寅 医生处随访，随访前关注好大夫庄寅医师网站，是否开诊。 6. 出院后按出院小结要求定期（1～2个月）至我院随访并复查血常规、心电图及肝功能+肾功能+心肌酶（应结合住院期间或者之前化验检查的异常情况确定复查项目）。也可在当地医院检查，化验结果复诊带来。 7. 口服心得安至血管瘤消退或部分消退后于我院皮肤科复诊，您必须按照医生的指示逐渐停药。不要突然停药。服用药物期间可以正常疫苗预防接种。 上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科
庄寅 2017-08-25阅读量1.4万
病请描述：婴儿血管瘤（Infantile hemangioma，IH）是最常见的婴儿良性肿瘤，在白人儿童中发病率可达10%，男：女的比例为1：3。在早产儿或低体重新生儿中的发病率可高达22%～30%[1]。IH在婴儿期的前6个月有着一个快速增殖期，主要表现为新生血管的快速增生。然后是一个典型的具有特征性的自发消退期，最长可以持续5～6年的时间。最终是一个延续10年左右的恢复期，主要表现为血管组织逐渐被纤维脂肪组织所替代[2]。虽然血管瘤具有自行消退的特点，但其是否需要治疗一直存在争议。但近期文献显示，实际上，成年以后，近50%的血管瘤患者仍有毛细血管扩张、瘢痕形成、纤维脂肪组织残留以及上皮萎缩等美容方面的后遗症[3]。极少数增殖迅速且伴随严重并发症的血管瘤还可能导致严重功能障碍，甚至危及生命。根据2005年中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管性疾病学组血管瘤及脉管畸形的诊断和治疗指南，当出现以下情况时，应立刻进行积极治疗：（1）IH快速增长，生长在口腔、颜面等重要部位、危及生命或重要器官功能者。（2）IH伴出血、感染或溃疡；（3）IH伴血小板减少综合征（ Kasabach-Merritt 综合征）[4] 。目前，治疗血管瘤的方法主要有药物治疗、激光治疗及手术治疗等。但对于大型重症伴有严重并发症的IH，药物治疗无疑是最有效和迅速的。本综述主要介绍了目前在IH治疗领域中常用的药物及其作用机理，为将来进一步合理化治疗IH提供一定的参考。 1．糖皮质激素的治疗 糖皮质激素自上世纪60年代治疗IH以来，一直是治疗重症IH的首选药物［5］ 。伴发充血性心力衰竭、血小板减少症、影响视力或呼吸等重要功能以及病变位于易产生畸形的解剖部位等的血管瘤，都是口服激素治疗的适应证。有一个回顾性研究发现，用糖皮质激素治疗过程中，有三分之一的IH患儿皮损明显消退，有另外三分之一的患儿皮损稳定没有发展，最后三分之一的患儿对于糖皮质激素治疗不敏感[6]。目前有两种口服糖皮质激素的治疗方法。第一种是系统口服大剂量强的松，一般剂量为2～4mg /kg/d,每日一次早上口服。如用药后2周内IH停止生长或变小，则继续同样剂量；如疗效不明显，增加剂量至5 mg /kg/d，2 周后再次评价疗效。第6～8 周内逐渐减少剂量直至停药[7] 。另外一种糖皮质激素的使用方法是IH的局部病灶内注射。其中最为常用的是曲安奈德和倍他米松[8]。 出于减少糖皮质激素对机体的副作用，一般最大剂量可以使用20mg曲安奈德和3mg倍他米松。根据药物的药代动力学原理，通常曲安奈德和倍他米松混合液在首次注射后，间隔4～6周再注射一次，一般需要3～4次才能有效控制住IH的快速发展[9]。有研究显示，不同大小皮损的IH对于局部注射糖皮质激素治疗的有效率不同，而且有30%左右的IH患者在糖皮质激素减量过程中皮损有进一步扩大趋势，并且需要重复治疗[10]。总体来说，IH对于糖皮质激素局部注射的有效率达60%以上[9]。即使是短期的系统糖皮质激素治疗，由于是大剂量治疗，但是还是存在一系列的常见副作用。譬如睡眠障碍、过度兴奋、骨质疏松、向心性肥胖、肾上腺皮质抑制、生长发育迟滞等症状[6]。和系统使用糖皮质激素治疗IH相比较，病灶内局部注射糖皮质激素治疗的方法要明显减少全身的副作用[8]。但要注意的是，在眶周的IH内局部注射糖皮质激素时，有发生视网膜动脉闭塞的可能性[11]。糖皮质激素治疗IH有效主要在于促进IH血管内皮细胞的快速凋亡，有研究表明可能通过上调线粒体细胞色素基因组来完成[12]。最近有研究显示糖皮质激素可以通过抑制前脂肪细胞受体（一种脂肪化的抑制剂）来诱导分化血管内皮细胞，并使得IH的皮损逐渐被脂肪替代[13]。糖皮质激素还可以利用诱导过氧化物酶活性受体，来激发间叶组织细胞转化为脂肪细胞[14]。当然，在这些机制更加明确后，使用糖皮质激素治疗IH的个体化治疗将取得进一步的发展。 2.干扰素的治疗 干扰素在用于治疗IH之前，主要在免疫缺陷患者中用于抗病毒治疗。用于IH的治疗，并成为IH治疗的二线药物，已有近20年的历史[15]。目前有两种干扰素：干扰素-2α和干扰素-2β。用于治疗IH的主要是干扰素-2α。干扰素-2α常用方法：起始剂量每天皮下注射1 次，剂量为每平方米体表面积100 万U，1个月后加量到每天皮下注射1 次，剂量为每平方米体表面积300 万U连用6～12个月。在糖皮质激素治疗无效的IH患儿中使用干扰素-2α有效率可达90%以上但是，在大部分早产儿的IH中使用干扰素-2α，停药后仍有一部分患儿皮损出现反弹，导致需要重复治疗。干扰素-2α也可以进行皮损内注射，方法是第1 周每日1 次，每次每平方米体表面积300 万U；继之每周1 次，平均疗程6～8 周。其优点是疗程短、并发症少[16]。干扰素治疗的副作用包括发热、流感样症状、胃肠道反应、皮疹、肝酶额一过性增高等。这些副作用在停止用药后都是可逆性恢复的[17]。 干扰素治疗最严重的副作用是其神经毒性，主要发生在中枢神经皮质，最严重的并发症是在干扰素-2α停止使用后仍会发生的不可逆的痉挛性肢体两侧麻痹 ，也有报道发生周围神经病变。但据观察，神经毒性的副作用往往发生于疗程后期，因此发生神经毒性可能和用药的疗程长短有关，而和药物的最大剂量无明显关系。所以使用干扰素治疗IH应限于二线药物,必须在使用过程中常规做神经病学检查和肝功能检测，以便及早发现其副作用[16]。另外还有一种咪喹莫特(imiquimod)的药物近年来被外用于治疗浅表型的IH，疗效较好。咪喹莫特乳膏是1997年被美国FDA批准上市的第一个外用治疗外生殖器疣的免疫调节药物，采用咪喹莫特治疗婴幼儿血管瘤，最早由Martinez于2002年报道[18]。据研究，咪喹莫特主要起到了诱导干扰素产生的作用.在体外实验中，发现干扰素-2α可以通过抑制血管内皮细胞的移行来抑制血管瘤瘤体的增生[19]。尽管干扰素在治疗糖皮质激素治疗无效的重症IH时效果较好，但是由于其潜在的副作用不可预测，所以其只能列为IH治疗的二线药物。 3.抗肿瘤药物的治疗 目前治疗IH的抗肿瘤药物主要有平阳霉素和长春新碱。长春新碱主要药物机理是抑制细胞核的有丝分裂，常用于各种恶性肿瘤的化疗[20]。目前有研究证实可用于治疗糖皮质激素治疗无效或不能耐受糖皮质激素的IH[21]。 长春新碱治疗IH时剂量为每平方米体表面积0.05毫克～0.75毫克，间隔2～3周通过静脉给药一次，可连续给药3～4次。长春新碱的主要副作用在于其神经毒性，部分患者可能出现深部腱反射减弱或消失，麻痹性肠梗阻和骨痛[22]。需要警惕的是，婴幼儿对长春新碱神经毒性耐受比成人好，因此婴幼儿如发生神经毒性，表现并不明显。另外，比较少见的副作用有脱发和发热、皮疹等。长春新碱有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。鉴于以上的副作用，在为IH患儿使用长春新碱时，有必要请儿童肿瘤科医师会诊，定期常规神经系统检查和全血检测[23] 。长春新碱可以通过抑制细胞核有丝分裂来抑制血管内皮细胞增生[24]，主要通过阻止细胞分裂中期丝管蛋白聚合来实施，最后可导致血管内皮细胞的凋亡[25]。实验模型显示，小剂量的长春新碱可以抑制血管生成，暗示在IH的治疗中长春新碱可能参与了诱导IH的最终凋亡通路[26]。第二种治疗IH的抗肿瘤药物是平阳霉素。平阳霉素是一种从放线菌培养液中分离得到的抗肿瘤药物。主要药理机制为抑制DNA结合使之破坏，另外它也能使DNA单链断裂，可能因此破坏DNA模版，阻止DNA的复制。尤其在口服激素治疗效果欠佳，并且IH已处于消退期的患者，可采用平阳霉素瘤内注射治疗，总有效率可达90%。局部注射主要适用于较为局限的小范围病变，其疗效与口服激素治疗相似，但可减轻口服激素带来的全身不良反应[27]。平阳霉素瘤内注射适用于中、小型血管瘤的治疗。平阳霉素的质量浓度为1～2 mg／mL，每次剂量不超过8 mg。一般直径1.5 cm 以下的IH，1 次注射即可治愈；瘤体较大或多发病变者，一般注射3～5 次瘤体明显缩小，并于注射后7～30 天内有效[28]。平阳霉素的副作用可有发热、胃肠道反应、皮肤反应（色素沉着、角化增厚等）、脱发、肢端麻痛等。其引起化学和性肺炎或肺纤维变的机会较小，但用药期间应注意检查肺部，如出现肺炎样变应停药。 4.β受体阻滞剂的治疗 Léauté-Labrèze 等在治疗患有梗阻性肥厚型心肌病的患儿时偶然发现，普萘洛尔可以有效控制重症IH的增殖，并促进其消退［29］。普萘洛尔是非选择性β肾上腺素受体阻滞药，口服普萘洛尔治疗增生期IH安全有效，不良作用远低于糖皮质激素，已成为部分医师优先选择的药物。不久的将来可能成为治疗重症IH的一线药物[30] 。有研究发现普萘洛尔可以下调血管生长因子，减少金属蛋白酶的表达并诱导血管内皮细胞凋亡。但其治疗IH的和具体作用机制，尚须进一步研究[31]。大多数医师认为，普萘洛尔在治疗IH时可以参照以下治疗方法：2～3mg/kg/d，均分为2～3次口服[32]。一般在治疗初期24小时内最好住院监测其生命体征，尤其是血压、心率、呼吸及血糖等[33]。疗程可持续2～8个月不等。但最近的研究显示，大多数IH患儿仅给予小剂量普萘洛尔1～1.5mg/kg/d已能较好控制IH的增生，但对于女性IH患儿，普萘洛尔剂量可能需要达到2mg/kg/d[34]。另外，还有一种醋丁洛尔的药物开始应用于治疗IH,由于样本量较少，具体剂量和疗程还有待观察[35]。除了口服药物之外，0.5%马来酸噻吗心安眼药水制成的凝胶也被直接外用于治疗IH，并取得一定的疗效[36]。尽管β受体阻滞剂在患有心血管疾病的儿童中长期广泛使用后仍显示出较好的安全性，但在许多患有IH的早产儿中长期使用还需慎重。普萘洛尔潜在的副作用有支气管痉挛(尤其是在患有气道反应性疾病的患者中),充血性心力衰竭、抑郁、恶心、呕吐、腹部绞痛、睡眠障碍、心动过缓、低血压、低血糖等，在平时有低血压或低血糖的人群中使用需要尤需谨慎。还有一些已经过一段时间的糖皮质激素治疗的IH患儿可能会有残余肾上腺抑制从而增加低血糖的风险[37]。有研究发现，在IH的皮损血管中，血管壁上血管紧张素受体密度高于正常皮肤血管。而血管β受体阻滞剂可以抑制肾素的活性，而低肾素活性可以降低血管紧张素的水平。由此可以推断，降低血管紧张素的水平可以抑制血管内皮细胞的增生，并加速其凋亡。当然，这个假设还需要进一步研究证实[38]。 总结 IH是婴幼儿最常见的肿瘤．随着现代医学的进步．IH的预后和治疗效果将会进一步提高。由于IH大部分出现在头面部，考虑到发生在面部特别是影响美观的IH对于患儿心理方面的影响，支持对这部分IH患儿实施积极治疗。我们应该相信，虽然药物治疗IH的疗效是确切的，但是目前很少有针对IH药物治疗的前瞻性研究。因此这些治疗需要严格掌握适应证，治疗后严密观察，同时让患者家属了解疾病和药物的特点。对于IH如果符合治疗指征，应在疾病演进的早期请有经验的医师专科医师会诊，决定治疗方案，而不要等病变发展到对患儿产生不利影响时再开始治疗。 参考文献 [1]Tan ST, Velickovic M, Ruger BM, Davis PF. Cellular and extracellular markers of hemangioma. Plast Reconstr Surg.2000;106:529–538. [2] Mulliken JB, Glowacki J. Hemangiomas and vascular malformations in infants and children: A classification based on endothelial characteristics.Plast Reconstr Surg.1982;69:412–422. [3] Bruckner AL, Frieden IJ. Hemangiomas of infancy . J Am Acad Dermatol,2003;48:477-493. [4] Zheng JW，Guideline for diagnosis and treatment of hemangioma and vascular malformations in oral and maxillofacial regions . Chinese journal of stomatology 2005 ;40(3):185-6. [5] Zarem HA，Edgerton MT. Induced resolution of cavernous hemangiomas following prednisone therapy.Plast Reconstr Surg.1967;39:76-83. [6] Barrio VR, Drolet BA. Treatment of hemangiomas of infancy.Dermatol Therapy 2005;18(2):151–159. [7]Frieden IJ, Eichenfield LF, Esterly NB, Geronemus R, Mallory SB. Guidelines of care for hemangiomas of infancy.American Academy of Dermatology Guidelines/Outcomes Committee. J Am Acad Dermatol. 1997;37:631–637. [8] Tan BH, Leadbitter PH, Auburn NH, Tan ST. Steroid therapy for problematic proliferating haemangioma. N Z Med J.2011;124:57–65. [9] Chen MT, Yeong EK, Horng SY. Intralesional corticosteroid therapy in proliferating head and neck hemangiomas: Areview of 155 cases.J Pediatr Surg. 2000;35:420–423. [10]Bennett ML, Fleischer AB Jr, Chamlin SL, Frieden IJ. Oral corticosteroid use is effective for cutaneous hemangiomas:An evidence-based evaluation.Arch Dermatol.2001;137:1208–1213. [11] Shorr N, Seiff SR. Central retinal artery-occlusion associated with periocular corticosteroid injection forjuvenile hemangioma.Ophthalmic Surg.1986;17:229–231 [12] Hasan Q,Tan S,Xu B,Davis PF.Effects of five commonly used glucocorticoids on haemangioma in vitro.Clin ExpPharmacol Physiol. 2003;30:140–144 [13] Pantoja C, Huff JT, Yamamoto KR. Glucocorticoid signaling defines a novel commitment state during adipogenesis in vitro. Mol Biol Cell 2008;19:4032–4041. [14] Wu Z, Bucher N, Farmer SR. Induction of peroxisome proliferator-activated receptor gamma during the conversion of 3T3 fibroblasts into adipocytes is mediated by C/EBPbeta, C/EBPdelta, and glucocorticoids.Mol Cell Biol.1996;16:4128–4136. [15] Greinwald JH Jr, Burke DK, Bonthius DJ, Bauman NM,Smith RJ. An update on the treatment of hemangiomas in children with interferon alfa-2a.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999;125:21–27. [16] Jime′nez-Herna′ndez E, Duen as-Gonza′lez MT, Quintero-Curiel JL, et al. Treatment with interferon-alpha-2b in children with life-threatening hemangiomas.Dermatol Surg.2008;34:640–647 [17] Chan YC, Giam YC. Guidelines of care for cutaneous haemangiomas.Ann Acad Med Singapore 2005;34:117–123. [18] Maainez MI，Sanehez Carpintero I,Noah PE,et a1．Infantile hemangioma：clinical resolution with 5％ imiquimod cream .Arch Dermatol，2002;138(7):881-884． [19] Hazen PG, Carney JF, Engstrom CW, Turgeon KL, Reep MD, Tanphaichitr A. Proliferating hemangioma of infancy:Successful treatment with topical 5% imiquimod cream[J].Pediatr Dermatol. 2005;22:254–256. [20] Adams DM.The nonsurgical management of vascular lesions.Facial Plast Clin North Am.2001;9(4):601-608. [21] Enjolras O, Brevie`re GM, Roger G, et al. Vincristine treatment for function- and life-threatening infantile hemangioma (in French) Arch Pediatr. 2004;11:99–107. [22] Wharton S, Soueid A, Nishikawa H, Sridhar A. Endangering cutaneous infantile hemangioma treated with vincristine: A case report. Eur J Plast Surg. 2009;32:157–161. [23] Fawcett SL, Grant I, Hall PN, Kelsall AW, Nicholson JC.Vincristine as a treatment for a large haemangioma threatening vital functions.Br J Plast Surg. 2004;57:168–171. [24] Kung AL, Zetterberg A, Sherwood SW, Schimke RT. Cytotoxic effects of cell cycle phase specific agents: Result of cell cycle perturbation.Cancer Res.1990;50:7307–7317. [25] Mabeta P, Pepper MS. A comparative study on the antiangiogenic effects of DNA-damaging and cytoskeletal-disrupting agents.Angiogenesis 2009;12:81–90. [26] Klement G, Baruchel S, Rak J, et al. Continuous low-dose therapy with vinblastine and VEGF receptor-2 antibody induces sustained tumor regression without overt toxicity.J Clin Invest. 2000;105:R15–R24. [27] 郑家伟，陈传俊，张志愿．平阳霉素瘤内注射治疗口腔颌面部血管瘤、血管畸形的系统评价[J]．中国口腔颌面外科杂志，2003;1(2)：102—105． [28] Mulliken JB，Rogers GF，Marler JJ．Circular excision of hemangioma and purse-string closure： the smallest possible scar .Plast Reconstr Surg.2002;109(5):1544—1545． [29] Léauté-Labrèze C，Dumas de la Roque E，Hubiche T，et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J]. N Engl J Med，2008;358（24）:2649 - 2651. [30] Bigorre M, Van Kien AK, Valette H. Beta-blocking agent for treatment of infantile hemangioma.Plast Reconstr Surg.2009;123:195–196. [31] Holmes WJ, Mishra A, Gorst C, Liew SH. Propranolol as firstline treatment for rapidly proliferating infantile haemangiomas.J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011;64:445–451. [32] Storch CH, Hoeger PH. Propranolol for infantile haemangiomas:Insights into the molecular mechanisms of action.Br J Dermatol. 2010;163:269–274. [33] Sans V, de la Roque ED, Berge J, et al. Propranolol for severe infantile hemangiomas: Follow-up report. Pediatrics 2009;124:423–431. [34] Tan ST, Itinteang T, Leadbitter P. Low-dose propranolol for infantile haemangioma[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011;64:292–299. [35] Blanchet C, Nicollas R, Bigorre M, Amedro P, Mondain M.Management of infantile subglottic hemangioma: Acebutolol or propranolol? . Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2010;74:959–961. [36] Pope E, Chakkittakandiyil A. Topical timolol gel for infantilehemangiomas: A pilot study.Arch Dermatol. 2010;146:564–565. [37] Holland KE, Frieden IJ, Frommelt PC, et al. Hypoglycemia in children taking propranolol for the treatment of infantile hemangioma.Arch Dermatol 2010;146(7):775–8. [38] Lavoie JL, Sigmund CD. Minireview: Overview of the reninangiotensin system. An endocrine and paracrine system[J]Endocrinology 2003;144:2179–2183.
庄寅 2017-08-25阅读量1.1万
病请描述： 前列腺增生和前列腺癌术后，在刚刚拔除导尿管后，约有35％左右的患者在腹压增高时（喷嚏、大笑、咳嗽、站立行走活动等），会有少量尿液不由自主从尿道外口漏出，称为尿失禁。在术后数周至数月，大多数患者尿失禁都会好转，都能恢复正常控尿。所以，患者如果拔管后有轻度尿失禁，不要过度精神紧张，因为随着时间的推移，尿失禁会得到改善或恢复。患者要做的就是坚持提肛训练，锻炼盆腔底部的肌肉群，要对自己恢复控尿充满信心。 盆底肌肉功能恢复练习（Kegel，凯格尔动作）的目的是加强盆底肌肉的张力，该练习有助于尿失禁的恢复。该动作通过收缩控制尿道括约肌的来完成，就好像人们在努力憋尿或抑制排便时的动作一样，主要锻炼阴囊后和直肠前的肌肉。患者应在手术前就开始进行该动作的练习。 识别盆底肌肉 1、收缩肛门（类似于终断排尿或者抑制肛门排气的过程）； 2、想象您在中断排尿时的感觉； 3、避免收缩腹部、臀部或者腿的肌肉。练习过程中用手摸腹部，如果感觉腹肌紧张，那么就是动作方法不对。 怎样进行练习 1、站立坐躺时用力收缩肛门，保持2-3秒； 2、然后放松2-3秒； 3、不要屏住呼吸，在练习过程中正常呼吸； 4、每次练习10组，每天至少3次； 5、拔除导尿管后的第2周，将缩肛的时间增加4秒； 6、拔除导尿管后的第3周及以后，将缩肛的时间增加至5-10秒。您将感觉到对于尿流控制的能力有所改善。通常来说，在早晨进行练习效果较好； 7、随着盆底肌肉的加强，将缩肛的时间逐渐增加至10秒； 何时进行盆底肌肉练习 1、任何时间和地点都可以练习该动作； 2、运用不同姿势（站位、坐位或者躺位）进行练习，找出最容易作的姿势，并持续加以训练； 3、盆底肌肉锻炼的关键是正确的方法和持之以恒。
夏炜 2017-05-30阅读量2.0万
病请描述： 6.肺复张：可复张性高的ARDS患者可积极采用肺复张手法，以复张塌陷肺泡和改善肺内分流及低氧血症。临床常用的方法包括控制性肺膨胀、PEEP递增法和压力控制法。不同的肺复张方法对血流动力学的影响不同，以控制性肺膨胀较为明显。虽然随机对照临床研究并未显示肺复张对预后的影响，但Meta分析显示肺复张可能降低ARDS病死率。肺复张的不良反应包括人机不同步、低血压、低SpO2和气胸，在临床实施过程中需要密切监测。 7.滴定最佳PEEP：肺复张后使用恰当的PEEP避免去复张是ARDS肺保护性通气策略的重要内容，也是维持氧合的重要手段。由于ARDS肺部病变的不均一性，PEEP的选择需要临床医生在维持肺泡开放及避免过的膨胀的效应间进行权衡。临床常用的设置PEEP的方法包括ARDSnet的PEEP/FiO2表法、最大肺顺应性法、最大氧合法、肺牵张指数法、食道压法、跨肺压法、Express法和超声监测法等，临床应用各有利弊。根据ARDSnet的PEEP/FiO2表法简单，但是欠个体化。最大肺顺应性法通过PEEP递减法滴定选择最大顺应性所在PEEP，临床操作较复杂。最大氧合法需要频繁抽取血气，临床应用受限。肺牵张指数法可根据容控恒流下压力时间曲线进行初步判断，患者压力上升曲线呈现出线性的PEEP为最佳，但是准确监测需要特殊工具或软件。食道压法、跨肺压法需要留置食道压监测导管和设备，临床应用受到一定的限制。目前研究显示，根据氧合法进行PEEP的床边滴定与肺可复张性相关性最佳，以SpO2代替氧合是临床简便易行的PEEP滴定措施，将SpO2维持在88%~92%与将SpO2维持在95%以上相比对机械通气的患者安全的，不增加器官功能衰竭发生率，对患者预后也没有显著影响。 8.重度ARDS早期不应保留自主呼吸：早期重度ARDS，由于牵张反射引起过强的自主呼吸可能导致跨肺压过大，增加应力并导致肺损伤。重度ARDS早期充分镇静并应用神经肌肉阻滞剂抑制自主呼吸，可能避免自主呼吸努力过强导致的肺损伤，可能是通过改善重症ARDS患者人机同步性，降低跨肺压，减轻VILI，改善患者预后；对于轻、中度ARDS患者而言，适当保留自主呼吸可通过膈肌活动增加改善重力依赖区肺泡通气，从而改善通气血流比例，改善氧合。因此应根据ARDS的严重程度决定是否需要保留自主呼吸，在发挥自主呼吸有利效应的同时避免加重肺损伤。 9.俯卧位通气：俯卧位通气是重症ARDS肺保护及肺复张的重要手段，是经典肺复张手法的延伸和补充，也可明显改善肺部的分泌物引流。俯卧位通过体位改变改善肺组织压力梯度，明显减少背侧肺泡的过度膨胀和肺泡反复塌陷-复张、改善局部肺顺应性和肺均一性、改善氧合，并可能减少肺复张的压力和PEEP水平，降低应力和应变，避免或减轻呼吸机相关肺损伤。俯卧位持续时间长短与患者病情的严重程度及导致ARDS的原因有关，重症及肺内原因的ARDS需要俯卧位时间长。Guerin多中心随机对照临床研究具有里程碑意义，对于严重低氧血症（PaO2/FiO2＜150mmHg，FiO2≥0.6，PEEP≥5cmH2O）的ARDS患者，早期长时间俯卧位治疗显著降低病死率。俯卧位通气需要有经验的团队实施，以期减少并发症，改善预后。 10.体外膜肺氧合（extracorporealmembraneoxygenation，ECMO）成为重症ARDS患者有效治疗措施：ECMO已成为ARDS规范化治疗中重要的治疗手段。在保护性通气基础上，充分肺复张等措施仍然无效的重症ARDS患者，若病因可逆应尽早考虑ECMO，病因可逆的早期重症ARDS患者通过ECMO治疗可改善预后。H1N1导致的重症ARDS治疗中ECMO作用的Meta分析显示，8个研究共266例患者中，94%为VV-ECMO，ECMO治疗中位时间为10d，随机效应模型评估总院内病死率为28%。高水平机械通气小于7d的可逆性重度ARDS尽早在有ECMO经验的中心进行EMCO治疗可显著改善患者预后。
王智刚 2017-02-23阅读量9061
病请描述： 睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气，引起低氧血症、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。临床工作中，经常碰到打鼾的病人，有时用如雷贯耳来形容也一点都不为过，这些打鼾的病人里很多都是SAHS患者，只是大家从来不觉得这是一种病，更有很多医生，对SAHS的重视不够，那么，SAHS究竟会导致哪些疾病呢？ 1.SAHS与2型糖尿病，①SAHS患者长期缺氧，可导致儿茶酚胺大量分泌，血液中高浓度的儿茶酚胺可以引起糖原分解增加，从而使血糖升高。②SAHS可以导致交感神经系统反应性增高，使抗胰岛素激素分泌增加，肝脏对血液中抗胰岛素激素的灭活以及对葡萄糖的摄取能力均下降，致使糖负荷时出现高血糖，同时线粒体的有氧代谢受到抑制，为了满足机体正常的能量供应，机体通过无氧代谢途径供能的比例增加，糖酵解增加，也使血糖升高。③SAHS使机体出现多种激素的分泌异常，尤其是性激素，如高泌乳素血症，从而降低外周组织对胰岛素的敏感性，诱发高血糖和胰岛素抵抗。 2.SAHS与精神疾病，躯体化是SAHS患者表现最为明显的一种心理症状，主要反映身体不适感，包括心血管、胃肠道、呼吸和其他系统的不适，以及头痛、背痛、肌肉酸痛和焦虑等躯体不适表现。这跟SAHS是一种躯体疾病密切相关，SAHS患者不断发生呼吸暂停、低通气、缺氧等呼吸事件会直接引发其躯体反应。可能的机制是，SAHS患者由于睡眠呼吸阻塞发作频繁，长期耐受低血氧而缺乏正常人在缺氧状态下的保护性血管扩张反应，导致大脑长期缺氧，神经中枢受损继发的神经精神异常。研究进一步发现，SAHS除了导致躯体化之外，还可以导致强迫症、抑郁症、躁狂症、偏执甚至精神分裂。 3.SAHS与高血压病，SAHS患者高血压的发生率为45%，且降压药物的治疗效果不佳。SAHS引起高血压病机制相当复杂，可能与夜间发生复杂多变(频数、幅度、速度)的低氧血症，交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌升高，血管收缩；反复夜间缺氧，再灌注损伤，导致多种细胞受损产生炎症因子引起血管内皮细胞损害，血管再重建肥厚；睡眠片断结构紊乱，加重自主神经混乱，血管舒缩功能障碍。研究发现SAHS所致高血压往往发生在夜间。 4.SAHS与勃起功能障碍（ED），①睾酮在促进性器官发育和维持性功能方面起着重要作用，体内睾酮水平下降是男性性功能下降的重要原因之一。SAHS患者睡眠时反复发生上气道部分或完全塌陷，导致呼吸暂停或低通气，患者夜间频繁觉醒，睡眠结构紊乱和睡眠片段化，破坏了睡眠相关的睾酮分泌节律，使患者夜间血清睾酮水平升高幅度明显降低。②SAHS患者长期缺氧、高碳酸血症，可对下丘脑产生不同程度的抑制和损伤，导致垂体-性腺轴功能障碍，进一步导致血清睾酮水平降低。 5.SAHS与冠心病①SAHS可引起机体缺氧合二氧化碳潴留，机体反应导致反复觉醒从而引起一系列内分泌神经反应，交感神经活性明显增加，儿茶酚胺升高，血压增高，左心室的后负荷增加，心脏输血量减少，从而冠状动脉血流量减少，血管内皮损伤，脂质沉积在内膜下，血管内微血栓形成，从而使冠脉狭窄。②血管内皮生长因子分泌增加，内皮素水平升高，一氧化氮水平降低，引起冠状动脉痉挛，冠状动脉粥样硬化斑块破坏，导致组织器官损害，代偿性血红蛋白增加，血黏滞度增加，血小板聚集和粘附功能增大，进而在受损的内皮细胞及粥样斑块上形成栓子。③SAHS患者反复出现低氧血症，高碳酸血症，造成心肌缺血损伤，多种促炎症因子水平升高，损伤引起炎症介质，如C反应蛋白（CRP）升高，其中CRP为心血管疾病，尤其是冠状动脉粥样硬化危险的预测因子，白介素6等水平增加，白细胞介素6是一种多基因，多效应的细胞因子，是导致冠状动脉粥样硬化的重要前炎症介质，进一步促进冠脉粥样斑块的发展和形成，增加冠心病的发病率。④SAHS患者多较肥胖，存在代谢综合征，进而加速动脉硬化，存在胰岛素抵抗，血糖水平偏高，血甘油三酯偏高，这些物质均可导致冠状动脉粥样硬化加速，导致冠心病的发生。 6.SAHS与脑卒中，①SAHS患者的内皮素升高，NO水平下降，导致血管功能受损。长期可以导致动脉粥样硬化，SAHS患者的其他血管异常还包括血小板活化等内皮功能障碍。此外，SAHS患者大脑动脉血流速度增加，对血压变化的脑血管补偿机制受损，以及脑血管自身调节机制受损，所有这些因素均可能导致脑卒中风险增加。②SAHS患者发生低氧/再氧合的周期性变化，导致氧化应激的发生，从而产生内皮功能紊乱和炎性级联反应，大量的炎性级联反应标志物包括肿瘤坏死因子、氧自由基、脂质体过氧化、血管黏附分子、血管内皮生长因子等水平升高，而抗氧化能力下降。活性氧水平升高，激活转录因子，通过促进内皮细胞、白细胞和血小板的活化，影响炎性反应和免疫应答，导致动脉粥样硬化和潜在的血栓形成。
王智刚 2017-02-11阅读量1.4万
病请描述： 台湾研究人员报告称，抗精神病药与慢阻肺患者的急性呼吸衰竭相关。在这项基于人群的病例交叉研究中，与几个月前的对照期相比，更多的慢阻肺患者在急性呼吸衰竭前2周已经填写了抗精神病药处方（8.8％vs11.7％）。 此研究由台北国防医学中心的Meng-TingWang博士及其同事进行，发表于《JAMA》杂志。这转化为在使用抗精神病药的首2周内，呼吸衰竭风险显著增加，与心源性，创伤性和脓毒性因子无关（调整OR值为1.66,95%CI1.34至2.05,P<0.001）。 研究者称，这项研究结果表明，使用抗精神病危及生命的不良呼吸效应，既往只有=在病例报告中有所描述。研究人员解释称，病例报告指出，抗精神病药与急性呼吸衰竭相关，但人群水平数据不足。 另外，慢阻肺患者尤其值得关注这种效应，因为慢阻肺患者已经易于罹患呼吸衰竭，并通常使用抗精神病药物治疗。 在这项研究中，研究团队查看了台湾国家健康保险研究数据库中的数据，纳入自2000年1月1日至2011年12月31日在医院或急诊护理机构中新诊断为急性呼吸衰竭的慢阻肺患者。该方案排除了既往有急性呼吸衰竭，肺癌和心源性，创伤性或脓毒性呼吸衰竭的患者。 对于主要结果，研究比较在发生呼吸衰竭前2周自我报告的抗精神病药物使用vs发生此事件前75至88天内的对照。平均3.5年内，61620例慢阻肺患者中的5032例患者诊断为急性呼吸衰竭。研究团队发现，相较于对照期，更多的患者在病例期填写处方至少1种抗精神病药（8.8％vs11.7％），说明发生急性呼吸衰竭的风险显著增加（调整OR值为1.66,95%CI1.34至2.05,P<0.001）。 另外，急性呼吸衰竭风险与抗精神病药存在剂量依赖相关性（aOR1.35,95%CI1.19至1.52,P<0.001）。从低日剂量的1.52倍风险（95％CI1.20至1.92，P<0.001）至高剂量（95％CI1.68至8.36，P=0.001）的3.74倍风险。此外，典型的和非典型的抗精神病药被发现具有相似的风险。 抗精神病药与呼吸衰竭相关的精确机制目前尚不清楚，但研究人员提出了几种似乎合理的途径。例如，可能是5-羟色胺，多巴胺和组胺激动剂激活脑干中的呼吸模式发生器，这可被抗精神病药抑制。或者，阻断多巴胺D2受体可以诱导喉部肌张力障碍，引起呼吸困难。最后，髓质中5-羟色胺5HT2A活性的丧失可导致上气道肌肉的塌陷。Wang及其同事称，减少抗精神病药物的剂量似乎是降低急性呼吸衰竭风险的合理策略，但并没有完全根除它，而尽可能避免高剂量的抗精神病药物。
王智刚 2017-01-31阅读量7111
病请描述：生长期，特别是童年和青春发育期的早期阶段，对于是否发生肥胖来说是一个关键时期。成年的早期阶段是另一个重要时期，因为在此期间，人们的运动量往往减少，而摄入的热量并没有相应地减少。对妇女来说，她们在怀孕期间和绝经之后往往易于发胖，这多是由于体内激素的变化所引起的。对于男子来说，中年的早期阶段容易发胖，这主要是由于这时期的运动量减少，而他们在青春期所形成的饮食量却没有改变的缘故。无论是男是女，在50岁之后都趋于发胖。这是由于50岁之后人体基础代谢率降低，身体的活动量也降低，但是对供应的热能却没有作相应的调整的缘故。胰岛素有促进脂肪合成、抑制脂肪分解的作用，如果血浆胰岛素基值及葡萄糖刺激后分泌均偏高可刺激脂肪合成，引起肥胖。且肥大的脂肪细胞膜上胰岛素受体对胰岛素不敏感，常要求胰岛素分泌及其血浓度升高，形成恶性循环。从肥胖类型而论可分两类：自幼发生者有全身脂肪细胞增生肥大，较不易控制；自成年后肥胖者，仅有脂肪细胞肥大，分布以躯干为主，较易用饮食控制。对胰岛素的不敏感性也较易于控制饮食后恢复。肥胖的人，对于疾病的抵抗力一般都较低，容易引起冠心病、高血压、糖尿病、胆结石和脑中风等病。对于中老年人来说，过度肥胖是膜康遭到威胁的一个信号，当然，轻度肥胖一般是不会引起不良症状的。到中等肥胖时，由于体内大量脂肪组织的堆积，就会形成身体的额外负担，出现一系列症状。过多的脂肪，需要很多的血液来供给，这就加重了心血管系统的负担。由于胸腹部大量脂肪的堆积，横膈膜被迫抬高，胸廓和横隔膜的运动受到了限制，既妨碍了呼吸，也妨碍心脏的舒张，因而肥胖的人常感气促、疲乏和不能耐受较重的体力活动。脂肪过多，使氧气消耗比正常人增加34～40％。在到达重度肥胖时，由于肺泡换气不足，还会出现缺氧和二氧化碳潴留的情况，长此下去，可以发生心肺功能衰竭。
郝志军 2016-12-11阅读量3853
病请描述： Meige综合征是一种局灶性肌张力障碍疾病，由法国神经病学家Henri Meige于1910年首次报道，目前认为该综合征表现为双侧眼睑痉挛伴有口周、下颌以并可伴有颈部肌肉的不自主运动，偶也可累及颈部、上肢和躯干[1][2]。临床上治疗该病多以口服用药、局部封闭、针灸理疗为主，但疗效不甚理想。我科主要采用A型肉毒毒素注射治疗，A型肉毒毒素(Botulinum Toxin，BTX A)是一种嗜神经外毒素，局部注射后迅速作用于外周神经末梢神经肌肉接头处突触前膜，使钙通道介导的乙酰胆碱释放量减少，从而使肌肉松驰、麻痹，缓解眼睑及面肌痉挛，目前较多文献报道A型肉毒毒素针局部注射面肌痉挛取得显著疗效且安全性较高[3-5].本院自2014年以来，应用A型肉毒毒素治疗Meige综合征患者26例，获得满意疗效，现报道如下： 1、1研究对象 本文收录了自2014年7月以来第九人民医院神经内科收治的面肌痉挛患者共26例，男 6例，女20例，年龄18～69岁（62.50±7.65岁），病程1个月～4年，其中8例未经治疗，7例曾注射A型肉毒素治疗，余11例均为药物、针灸治疗未能控制者。入组患者治疗前常规行头颅MRI（magnetic resonance imaging,核磁共振成像）和面神经MRTA(Magnetic resonance tomography cerebral vascular imaging，磁共振体层成像脑血管显影术)检查以明确面神经与周围血管关系，排除颅内肿瘤等恶性疾病，且排除癫痫、癔症、舞蹈病及手足徐动症所伴发的面部抽动、运动神经元病导致的面肌痉挛等。排除药物过敏史。所有患者知情并签署知情同意书。 1、2治疗及随访 BTX A(衡力，兰州生物制品研究所研制的冻干结晶毒素，100 U／支)[(97)卫药准字(兰) S201号]用0．9％氯化钠溶液4 ml稀释成25 U／ml，现配现用。用4号半针头多点注射。眼睑痉挛选择上下眼睑内中、外1／3距眼睑缘3～5 mm ，距外眦1cm的颞侧眼轮匝肌及眉间各注射1点，每点注射0．1 ml(含A型肉毒毒素2．5 U)，眼睑处采用皮下注射，余部位采用肌肉注射，尽量注射在神经肌肉接头处，注射深度为0．1--0．5 cm，最多可深达肌层，不能只注射在皮下，也不能深达骨膜。Meige综合征患者伴有颈阔肌痉挛者可在痉挛部位选择1～2点注射，剂量2．5～5．0 U。注射点数为8～20点。注射前用酒精棉球清洁消毒，注射后用干棉球加压；注射结束后观察30 min，无特殊反应方可离院。要求患者于第1、4、12、24、36周后来院检查或者电话随访。 1、3分级及疗效评价标准 按Cohenr[6] 的痉挛强度分级评价面肌痉挛。0级：无痉挛；I级：外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ级：轻度。眼睑轻微颤动，无功能障碍；Ill级：中度，痉挛明显，有轻微功能障碍；IV级：重度，严重痉挛和功能障碍，影响工作，如行走困难，不能阅读，开车等。本院收治患者中治疗前痉挛强度为0-I级 0例，Ⅱ级11例，Ⅲ级17例，Ⅳ级17例。疗效标准：症状完全消失，劳累及精神刺激面肌无抽搐为临床治愈；痉挛程度减轻Ⅱ级为显效，痉挛强度减轻I~Ⅱ级为有效，痉挛强度减轻小于I级为无效。 1、4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料数符合正态分布者用均数±标准差（x±s)表 示。 2结果 2、1疗效 注射3月后对患者面肌痉挛强度及疗效进行评价，26例患者中，痉挛强度为0-I级有6例，II级 6例，III级2例，IV级0例，失访12例。治疗后临床治愈11例(15.3％)，显效15例(19.2％)，有效8例(15.3％)，总有效率49.8%。患者多在注射后2-7天起效，症状改善持续12～56周不等。经过19个月的随访，有4例患者复发，复发时间分别为注射后1月、5月、6月、7月及9月。其中2例重复注射仍有效。 2、2 不良反应 所有患者未出现全身肉毒毒素中毒反应，未见肌萎缩现象。共有5例患者出现不良反应，其中2例患者出现口角歪斜，鼻唇沟变浅，2例出现闭目不全，1例出现视物模糊，多于4-8周自行好转。 2、3 面神经MRTA 4例患者完成面神经MRTA检查，均显示面神经与周围血管走行邻近、关系密切，但未见血管卡压。 3讨论 Meige综合征又称Brueghel综合征，即睑痉挛-口下颌部肌张力障碍，临床上分为①服睑痉挛型；②眼睑痉挛型合并口．下颌肌张力障碍型；③口一下颌部肌张力障碍型。其中②为完全型，①和③为不完全型。常表现为不自主双眼紧闭、皱眉、口角牵缩、张口噘嘴、缩唇、伸舌、扭舌、龇牙、咬牙等古怪多变的动作。痉挛常由讲活、咀嚼触发，触摸下巴、压迫颏下部可减轻，睡眠时消失。肌痉挛少数病例可波及颈、喉，咽呼吸、腹与躯干肌，从而表现为发音障碍、呼吸困难、斜颈等症状，还可以引起患者社会和心理功能障碍，影响正常社交、工作和生活[7][8]。本病多发于成年人，而我科发现一例首发时间为18岁患者。本病病因尚未完全明确，研究认为可能是大脑基底节损害，导致神经递质平衡失调所致[9][10]。临床上治疗面肌痉挛常给予口服镇静剂、抗癫痫药物、神经阻滞、中医针灸治疗，疗效多不理想，目前国内外也有使用脑深部电刺激治疗本病取得良好成果的报道[11][12]。 A肉毒毒素是梭状芽孢杆菌属肉毒杆菌在厌氧环境中产生一种大分子蛋白的神经毒素，研究表明BTX-A通过对乙酰胆碱突触囊泡膜蛋白的裂解，阻断(抑制)神经肌肉接头乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹，缓解肌肉痉挛[13]。近年来用于临床治疗面肌、眼睑痉挛及Meige综合征、痉挛性斜颈等肌张力障碍，避免了口服药物的低效和毒副作用和手术治疗的风险。由于该毒素一般不能透过血脑屏障，只选择作用于外周胆碱能神经末梢，故重复多次也未见严重中毒不良反应。 本研究通过对26例面肌痉挛患者注射BTXA，总有效率49.8％，疗效持续12～56周不等，本科有效率较既往文献报道偏低主要考虑为样本容量过小，以及失访率较高[14][15]。注射后出现的口角歪斜、鼻唇沟不对称、闭目不全、上睑下垂等表现是药物直接作用导致肌肉无力或药物弥散作用所致，难以完全避免，后续注射中通过调整剂量和注射部位可以减轻。 治疗时需注意了解患者的过敏和晕针史，并需备好抢救物品，注射后留院观察半小时；注射后要轻压2 rain，如患者有凝血异常，注射后延长局部按压时问，减少瘀斑及水肿发生；年老体弱患者，酌情减量，并根据局部肌肉丰满程度及面肌痉挛程度选择恰当的剂量；避免注射至骨膜或皮下。注射剂量应该个体化，对于痉挛严重、范围较大者，可考虑增加注射点，尽量不增加每点的注射剂量。 综上所述，BTX A局部注射治疗Meige综合征疗效值得肯定，是一种简便易行、安全有效的治疗方法，可作为Meige综合征的主要治疗方法。 4参考文献 [1]Tolosa E., Kulisevsky J., Fahn S. Meige syndrome: Primary and secondary forms. Adv. Neurol 1988;50:509–515. [2]Ledoux MS. Meige Syndrome: What’s in a name[J]. Parkinsonism Relate Disord 2009, 15；483. [3]Albanese A, Asmus F, Bhatia KP, et al. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary dystonias. Eur J Neurol 2011;18(1):5–18. [4]Colosimo C, Suppa A, Fabbrini G, Bologna M, Berardelli A. Craniocervical dystonia: clinical and pathophysiological features. Eur J Neurol 2010 Jul;17(Suppl 1):15–21. [5]Simpson DM, Blitzer A, Brashear A, et al. Assessment: botulinum neurotoxin for the treatment of movement disorders (an evidence based review): report of the therapeutics and technology assessment subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2008;70(19):1699–1706. [6]Cohen D，Stem M B，et a1．Botulinum injection therapy for blepharospasm：a rewiew and report of 75 patients[J]．Clin Neuropharmaeol，1986，9(3)：415． [7]LP Rowland. Merrit's textbook of Neurology(9th). New York: 1995. 750 ~ 760. [8]Kowal L, Davies R, Kiely PM. Facial muscle spasms: an Australia study. Aust-N-Z-J-Ophthalmol, 1998, 26: 123. [9]John SE. Long-term results of idiopathic blepharospasm with botulinum toxin injections. Br J Ophthalmol, 1987, 71:664. [10]黄光，汤晓芙 肌张力障碍 国外医学神经病学神经外科学分册，1998, 25：257. [11] Ostrem JL, Marks WJ, Jr, Volz MM, Heath SL, Starr PA. Pallidal deep brain stimulation in patients with cranial-cervical dystonia (Meige syndrome) Mov Disord. 2007;22:1885–91. [12]胡小吾，周晓平，姜秀峰，等．脑深部刺激治疗帕金森病的并发症和不良反应分析(附63例报告)[J]．第二军医大学学报， 2005，26(3)：348． [13]Benecke R ,Clinical relevance of botulinum toxin immunogenicity.BioDrugs.2012.26(2):e1-9 [14]汪健、高平峰、周发明等.A型肉毒毒素治疗Meige综合征的方法及效果分析.中国美容医学,2011,20(2):191-193. [15]庄伟华，彭玉，张其梅.A型肉毒毒素多点注射治疗面肌和眼肌痉挛的疗效及治疗前后F波变化.中国全科医学,2011,14(3):906-908.
刘建仁 2016-08-02阅读量6015
病请描述： 肉毒素是常用的美容药物，可以除皱、瘦脸、瘦身；也是神经内科常见的治疗肌张力障碍、面肌痉挛、脑梗死后肌肉痉挛疼痛的药物。但是，它是“毒素”，需要严格管理，在我们医院，患者是不能接触该药物的，所有药物的处置、传递都是医生亲自完成。因为该药剂量过量、使用不当可以导致肌肉麻痹，一旦累及呼吸肌肉、吞咽肌肉等，可以导致呼吸困难、吞咽困难窒息而危及生命。一旦发生这种病症，需要及时送专业规范的神经内科中心救治。 从2016年4月中旬起，上海交通大学医学院附属第九人民医院（上海九院）院神经内科接诊多例肉毒素中毒患者，病例分布范围以上海、浙江为主，部分来自四川、北京、山东等区域。患病人群主要为通过微整形工作室无资质注射肉毒素美容的青年人，注射项目以瘦腿，瘦脸类为主。突出特点为注射后3-7天出现声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳、肢体无力，并伴有口干、复视、视物模糊、便秘等症状，严重者有呼吸困难、胸闷等不适。截止目前为止，部分患者经我科积极治疗已显著好转出院。 A型肉毒素主要作用于胆碱能运动神经的末梢，通过暂时抑制支配肌肉运动的神经，使肌纤维不能收缩，可达到瘦腿、瘦脸目的，是医学美容的一种有效手段。我院收治的中毒患者中应用剂量最大者为腿部注射450单位肉毒素，最小者为咬肌部单侧注射100单位。临床上一般注射200-400单位正规产品A型肉毒素是安全的，近期出现多例全身中毒状况以往较少见。分析原因：所有患者均接受的是非正规医疗机构的注射，肉毒素来源可能是其中一种致病因素。此外微整形机构注射师多出自短期甚至山寨“注射美容培训班”，无医学解剖及药理学等基础，多例患者描述注射后局部出现淤青，不排除肉毒素直接进入血管导致全身中毒症状。 按照国家规定，A型肉毒素及其制剂列入毒性药品管理，目前药监局在我国批准的肉毒素药物为国产品牌“衡力”以及进口品牌“保妥适”，并明确规定，药品供应企业只能将A型肉毒素制剂销售给医疗机构。因此提醒，此类“毒药”临床上属“红处方”药物，建议到正规医疗机构进行注射，防止美容成毁容。 （上海九院 神经内科 神经系统疾病肉毒素治疗中心 刘建仁教授，李强博士，沈皛磊硕士，王硕硕士）
刘建仁 2016-07-05阅读量6685