病请描述： 肺通气1 肺通气原理气体进出肺取决于推动气体流动的动力和阻止气体流动的阻力的相互作用。动力克服阻力，建立肺泡与外界环境之间的压力差，肺通气才能实现。1.1 肺通气的动力 肺泡与外界环境之间的压力差是肺通气的直接动力，呼吸肌收缩和舒张引起的节律性呼吸运动则是肺通气的原动力。上海市肺科医院胸外科谢冬1.1.1 呼吸运动 呼吸肌收缩和舒张引起的胸廓节律性扩大和缩小称为呼吸运动。主要的吸气肌为膈肌和肋间外肌，主要的呼气肌为肋间内肌和腹肌；此外，还有一些辅助吸气肌，如斜角肌、胸锁乳突肌等。1.1.1.1 呼吸的过程：平静呼吸时，吸气是主动的，呼气是被动的；用力呼吸时，吸气和呼气都是主动的。1.1.1.2 呼吸运动的形式：根据参与呼吸的呼吸肌的主次可以分为腹式呼吸、胸式呼吸和混合式呼吸；根据呼吸的用力程度可以分为平静呼吸和用力呼吸。1.1.2 肺内压 是指肺泡内的压力。吸气时肺内压低于大气压，呼气时肺内压高于大气压，吸气末和呼吸末肺内压和大气压相等。1.1.3 胸膜腔内压 胸膜腔内的压力。平静呼吸时，无论吸气还是呼气，胸膜腔内的压力始终为负值。吸气末：-5~-10mmHg，呼气末-3~-5mmHg。一旦胸膜腔密闭性被破坏，空气就会进入胸膜腔，形成气胸。胸内负压生理意义：（1）有利于肺的扩张（2）有利于胸腔内的静脉和胸导管的扩张，降低中心静脉压，促进静脉血液和淋巴液回流。1.2 肺通气的阻力 肺通气阻力包括弹性阻力和非弹性阻力，其中，弹性阻力站70%，一般用顺应性来度量弹性阻力，计算公式为：顺应性=1/3弹性阻力。肺泡液-界面含有活性物质叫做肺泡表面活性物质，是由肺泡II型细胞分泌的一种复杂的脂蛋白混合物，主要成分是二棕榈酰卵磷脂，生理作用是：（1）降低肺泡表面张力（2）维持相通的、大小不同的肺泡的稳定性，保持肺泡正常扩张状态（3）维持肺泡与毛细血管之间正常流体静压力，防止肺水肿。2 基本肺容积和肺容量2.1 基本肺容积 基本肺容积是指互相不重叠、全部相加后等于非总量的指标，包括：潮气量、补呼气量、补呼气量和残气量。潮气量 每次呼吸时吸入或呼出的气量，成人平静时一般以500ml计算。补吸气量或吸气储备量 平静吸气末再尽力吸气，所能吸入和气量。补呼气量或呼气储备量 平静呼气末，再尽力呼气能呼出的气量。残气量或余气量 最大呼气末尚存留于肺中不能再呼出的气量。2.2 肺容量 肺容量是指肺容积中两项或两项以上的联合气量。深吸气量 平静呼气末作最大吸气时能吸入和气量。功能残气量 平静呼气末尚留存与肺内的气量，残气量+补呼气量。生理意义：缓冲呼吸过程中肺泡内氧气和二氧化碳分压的过度变化，利于气体交换。肺活量 最大吸气后，从肺内所能呼出的最大气量称为肺活量，为潮气量+补吸气量+补呼气量。肺活量在一定程度上可作为肺通气功能的指标。肺总量 肺所能容纳的最大气量，为肺活量+残气量。2.3 肺通气量肺通气量是指每分钟吸入或呼出的气体总量，=潮气量×呼吸频率，平静呼吸约6~9L/min。在尽力做深、快呼吸时，每分钟所能吸入或呼出的最大气体量为最大随意通气量，是估计一个人能有多大运动量的生理指标之一，最大通气量可达150L/min。肺泡通气量是每分钟吸入肺泡的新鲜空气量=（潮气量-无效腔气量）×呼吸频率，平静呼吸约5.6L。肺换气1.1 肺换气的过程肺换气指肺泡气与肺泡毛细血管之间通过扩散而进行的气体交换。肺泡PO2高于静脉血的PO2，其PCO2分压则低于静脉血的PCO2，因此，O2由肺泡向静脉血扩散，而CO2由肺泡毛细血管的静脉血中向肺泡内扩散，这样静脉血变成了动脉血。1.2 肺换气的影响因素呼吸膜的厚度和面积气体分子的分子量溶解度通气/血流比值气体在血液中的运输1 氧的运输1.1 氧的运输 主要为氧合血红蛋白的形式物理溶解 占总运输量的1.5%，指溶解于血浆中的氧量。化学结合 占总运输量的98.5%，是氧运输的主要形式，主要与血红蛋白结合形成氧合血红蛋白。1.2 氧离曲线 是表示PO2与Hb氧饱和度关系的曲线，反映氧与Hb结合与解离的情况，呈S型，与Hb的变构效应有关。根据氧离曲线的斜度和各区间的功能可以自右向左分为3段：上段 相当由于PO2在60~100mmHg之间的Hb的氧饱和度，这个范围内PO2的变化对Hb氧饱和度的影响不大。中段 相当于PO2在40~60mmHg之间的Hb的氧饱和度，PO2轻微下降就有较多O2释放。下段 相当由于PO2在15~40mmHg之间的Hb的氧饱和度，也是反映Hb与O2解离的部分。由于曲线比中段更陡，此时PO2轻微下降，就可引起大量O2释放。1.3 影响氧离曲线的因素使氧离曲线右移的因素有：PCO2升高，pH值下降，温度升高，2，3-DPG浓度升高。氧离曲线右移，代表Hb对O2亲和力下降，有利于HbO2中O2的释放；氧离曲线的左移，代表Hb对O2的亲和力升高，有利于Hb与O2的结合。2 二氧化碳的运输2.1 运输形式 主要为碳酸氢盐形式物理溶解 占总CO2运输量的5%。化学结合 CO2与H2O结合形成碳酸氢盐占88%，与Hb的氨基结合生成氨基甲酰血红蛋白占7%.2.2 解离曲线表示血液中CO2含量与PCO2关系的曲线，CO2解离曲线接近线形而不是S型，而且没有饱和点。呼吸运动的调节1 CO2对呼吸的调节CO2是呼吸调节的最重要的生理性体液因素。吸入CO2稍微增加就会呼吸加深加快，通气量增加，但是吸入气的CO2超过一定比例，会造成体内CO2蓄积，抑制中枢和呼吸运动，出现呼吸困难，头痛等CO2麻醉症状。CO2血中分压升高后，可以透过血脑屏障，通过提高脑脊液中的H+浓度，作用于中枢化学感受器，增强呼吸运动；也可以直接作用于外周化学感受器，增强呼吸。2 H+对呼吸的调节动脉血中的氢离子浓度升高可立即刺激外周化学感受器，加强呼吸；因为氢离子通过血脑屏障的速度较慢，限制了它对中枢化学感受器的作用。3 低O2对呼吸的调节低O2对呼吸的次级作用远不及PCO2和H+作用明显，仅在动脉血PO2<80mmHg以下时起作用。轻度缺氧时，表现为呼吸增强；严重缺氧时，呼吸减弱，甚至停止。
谢冬 2018-08-06阅读量6485
病请描述：二十世纪六十年代，有一件事震动了世界医学界，即在针刺麻醉下施行大手术——肺切除术获得成功，这一成果也惊动了我国最高领导人毛泽东、周恩来等，使它与当时的政治形势紧密地联系在一起。这一成果最初由我院和上海市针灸研究所（简称“针研所”）合作产生的，后来许多兄弟单位也加入了合作研究的行列。在将近半个世纪后的今天，回顾这一事件的开创始末（自1960年起至文革前夕止），可以得到许多有益的经验和教训。上海市肺科医院胸外科谢冬 （一）首战告捷 针刺麻醉始于1958年，但当时只用于扁桃体摘除等小手术，影响不大。1959年，在“大跃进”的高潮中，根据北京结核病院的思路，广西柳州结核病院外科医师高永波于3月30日成功地用针刺麻醉为1名肺结核患者打开了胸腔，切除了右肺上叶。此后，他又作了12例，由于技术上的问题以及其他种种原因，未能坚持下去。1960年6月在青岛召开的全国结核病会议上，我院胸外科主任裘德懋得到了柳州针麻肺手术的论文回沪后立即仿效如法炮制，可惜初次尝试失败了。但裘主任并未就此放弃，派人前往上海市针灸研究所，商量科研合作，探索针麻肺切除。针研所广泛听取了多名老中医的意见，众人认为此事可以尝试，并设计了针刺方案。鉴于汤颂延医师学过西医，与西医有共同语言，针研所安排汤颂延来我院合作。 1960年7月5日，汤颂延等到我院，与徐学僖、赵振普等合作，单纯用毫针针刺经穴，代替药物麻醉，为54岁的男性工人陈履平作右上肺叶切除术，获得了成功。整个手术3个半小时，参考广西经验，共针刺100多穴，患者神志始终清醒，能说话谈天，术后无痛苦，当夜睡眠良好。次日，汤颂延又与党波平等再赴我院，与谢庭槐、龙涛等合作，为第二例病人作针麻。病人名周国良，男性，23岁，学生，手术尚顺利，创口无明显疼痛，打开胸腔后苏联专家曾来参观两次，病人尚安静，神志清醒，能回答问话。就这样，针麻胸腔手术的大门被叩开了，研究人员兴奋异常，一起到上海市卫生局报喜。双方领导决定进一步加强合作，把这项工作引向深入。 中西医双方继续团结合作，深入研究，不断实践，修正方案，突破广西的经验，终于提高了效果，取穴数量也不断精简。经过一年多的努力，到1961年9月，已完成了42例针麻胸部手术，成功37例，占88．1％，失败5例占11.9％。上海市卫生局对针麻研究予以全力支持，经常派人前来察看，帮助解决困难，并于1961年将针麻列入全市重点科研课题。1961年8月14日，卫生局副局长杜大公亲临我院视察了第41例针麻手术，并予以肯定和鼓励。他说：“我很满意，以前我看过甲状腺手术，但你们做的是大手术，尤其是干针麻醉，基本上是成功的，你们中西医配合得很好。”“将来报导出去可以让国外来向我们学习。”“预祝你们成功。”1961年9月在上海召开了“全国小剂量药物穴位注射和穴位麻醉座谈会”，会上我院与“针研所”联合发表了“针刺麻醉应用于胸部手术42例临床分析”的报告，报告强调我们的特点是“干针”（单纯手法操作）到底，其优点是：工具简单；无麻醉的副反应；术中病人清醒，术后护理方便；体力恢复快，可咳嗽排痰；不用插管。论文的发表在会上引起了轰动。代表们还参观了我院的针麻手术。过去安徽、四川等地也搞过针麻，但未坚持，看到我们的成功，他们叹息道：“知道能成功，我们当时就不放掉了。”（二）陷入低谷 42例的论文在内部交流发表后，医务界对此产生了不同反响。有的支持，有的反对，有的怀疑：“针麻只有理论意义，并无临床实用价值”，“针麻没有理论依据”，“针灸医生搞麻醉是不务正业”，既然用了麻药就是用药止痛”，针麻“是靠病人忍耐下手术的”，是“以痛止痛”，劝我们“再多读点书”……当时全国正在批判“浮夸风”，对针刺麻醉也进行了重新审视，其他单位的针麻已纷纷下马。在我们的针麻手术病人中，恰有一人后来出现了精神不正常现象，消息传到中华医学会，一时议论纷纷，有的人非常激动，认为是针麻引起的，对我们压力很大。而我们在技术上也遇到不少困难，如穴位太多，人力耗费大，效果不稳定，有的病人好，有的病人差，针麻对象不易动员，中西医双方协作步调不够一致。在我院内部也出现了不同看法，加上我院外科医生其他工作太多，人手不够，一度使手术量大减，工作几乎处于停顿，其中有整整9个月，没有做一个病人。但在上海市卫生局的支持下，双方研究人员迎着困难，共同努力，继续前进。 （三）沫浴东风 1963年秋天，国家科委成果局局长田野来沪视察。卫生局向他汇报了针麻研究的情况，他十分重视，回到北京后，即向科委领导作了报告。以后他又多次来沪了解情况，并专程去我院视察了针麻肺切除术，对我们的工作表示了肯定和支持，认为是个重要成果，是件“大事”。接着，1964年初，国家科委副主任于光远亲临上海，了解针麻情况。在听取汇报后，于光远说：“此事很重要，我们已向毛主席，周总理汇报了，要认真总结”，“要加强领导，提供条件，考虑推广”。他又问：“卫生部是否来看过?”得到否定的回答后，于说：“我回去和钱部长商量一下。”于光远与钱信忠通话后，钱信忠立即派著名生理学家、中国医科院领导沈其震等人来参观，参观后沈其震等说：“开始我们不大相信，看了后才知道是真的。”接着钱信忠又派了以北京结核病院院长辛育龄为首的十人来到上海，其中包括三位外科医师，三位麻醉医师，三位针灸医师，一位手术护士，他们学习并实践三个月。临走时辛育龄感叹道：“你们形成了一套系统的方法，针灸与每一个手术步骤相结合，这才成功，我信服。1958年我们也搞过针麻，但没有这一套方法，所以失败了。”其实广西针麻肺切除术的思路正是源于他们。回到北京后，他们又进行重复，也获得了成功。此后，卫生部长钱信忠分别于1964年6月16日、7月3日和1965年3月5日三次亲临上海，到我院视察。钱信忠说：“我很高兴，你们的工作很好。”“手法要再简化一点，穴位要逐渐减少。”“能否用其他东西代替手法?如用电力（的机械化手法操作仪）?” 1964年6月30日，中共上海市委教卫办发出“教育卫生情况”，通报了“针刺麻醉应用于胸腔手术”的研究情况，对我们的工作予以赞扬。市委书记杨西光除亲自来我院视察作指示外，还在华山医院开辟了第二针麻基地。1964年10月卫生局传达了陆定一的讲话，陆说：现在我们国家里，闻所未闻的东西层出不穷，其中提到了针麻。1965年2月新春大年初二，于光远亲临上海我院视察针麻手术。为此，党波平、陈德尊、金舒白在大年初一冒雪到我院去进行术前思想动员工作。因积雪封路，电车不通，他们就从大柏树步行一直走到我院。第二天于光远视察的手术十分成功。手术结束后于光远说：“针麻这件事很重要，要当作典型来抓，”“我们要支持，需要人，化点人力，需要钱，化点钱”。“要设计一个漂亮的手术室，让外宾参观”。“针麻是国际水平，已经是无可非议的了，现在是要把对手甩得更远。”“去年科学中心讨论会时我也向主席汇报了针刺麻醉是大跃进的产物，要鼓励，毛主席说：‘是呀，要鼓励鼓励！’”“主席还说：‘好！中国人应该有志气，日本人坂田昌一发现基本粒子，我们中国人也要有自己的贡献’”。周总理说此事要“保密”，何时公布由他决定。（四）掀起高潮中央领导有力的支持，犹如强劲的东风，吹进了针麻园地，各项工作蓬勃开展了起来。卫生部拨款60万元，在我院建造了2000 m2的三层针麻大楼，还为我们进口了全市第一台八道程生理记录仪和动脉血气分析仪(ASTUP)，用外汇为我们订 购了外文胸外科杂志，并由上海科教电影制片厂拍摄了科教电影“针刺麻醉”。上海市卫生局成立了专门的针麻办公室，由王翘楚任主任，负责全市针麻研究的组织、协调、总结、落实等各项工作。我院成立了专门的针麻研究室，建立了机理研究专业队伍。临床、机理等各项研究工作均蓬勃开展起来。(1) 临床研究的深入随着研究的深入，通过逐步摸索，外科医生将手术分成为十九个步骤，并与针灸医生探讨，使针刺操作与每一手术步骤密切配合，并对每一步骤的针刺操作时间、穴位分组、强化频率、强化力量都作了临床定型。后来，手术中的操作人员和方法也被固定下来，做到了“十固定”。在研究中发现，三个针灸医生的手法一致才能保证针麻效果，于是提出三个针灸医生要象一个人一样，并采用了“击拍器”来统一三人的操作，这比喻为“三头六臂”。后又发现外科医生、针灸医师、护士、病人也要保持一致，参加针麻手术的十五个人要变成一个人、一条心，全部进入“针麻状态”，才能保证针麻成功，这被比喻为“千手观音”。在临床上发现必须做好病人术前的思想动员工作，由于术前解释工作做得好，开始出现了完全不用辅助麻药而效果很好的例子，到1964年2月已有12例病人不用任何药物而止痛效果很好。同时又发现病人的精神类型（个体差异）、合作态度（依从性）与针麻效果密切有关，因此，进行了术前试针和辨证分型，注意选择合适的病例，也使成功率得到提高。“纵隔扑动”是针麻中的一大难关，为此动了不少脑筋，后来发现一位病人手术效果特别好，呼吸很慢，一问才知道他在做气功，于是受到启发，开始训练病人做气功。以后又用猪作实验，开胸后猪纵隔扑动得厉害，裘德懋主任将创口按住，在猪胸部加压，迫使产生腹式呼吸，则控制了扑动。由此推理，做腹式呼吸可控制扑动，因此在手术中让病人做气功，随口令进行腹式呼吸，代替胸廓呼吸。经过反复试验，终于使80％～90％病人的纵隔扑动得到控制。以后又发现用腹式呼吸还可以解决“内脏牵拉”的不适。在研究中，科研人员提出的思路与方法层出不穷，如提出了“五字”要求：严、快、轻、静、高；又提出了20字口诀：“聚精会神，目视刀向，刀落针重，刀起针轻，环环紧扣”；又提出：“手术操作要象绣花那样细致”；还提出了“刀是大毫针，毫针是小外科刀”的观点……经过上述种种努力，针麻效果一步一步得到提高，切皮、切骨、“纵隔扑动”等难关相继被克服了，90％病人可以不用辅助药，穴位也从52对精简到20对。(2)机理研究的探索随着针麻临床研究的成功，针麻机理的研究也就提到了议事日程上。1963年，卫生局副局长杜大公与“针麻办”的王翘楚走访了中科院与上海一医等单位，邀请了生理专家冯德培，徐丰彦和精神科专家束宗华来参观针麻。经再三邀请，三位专家来到我院观看针麻手术。但是手术刚进行到一半，冯德培就走了出来，说：“这些都可以解释，这是超界限抑制的相互诱导作用。”手术结束后，束宗华说针麻是“暗示”的作用，徐丰彦则没有吱声。于是杜、王改邀年青学者曹小定、沈谔来参观针麻，曹、沈二人看后认为“有道理，”杜、王二人增加了信心。此后杜、王再邀请徐丰彦与神经生理学权威张香桐、心理学家胡寄南等来参观，参观后徐丰彦表示“值得研究。”张香桐问：“捻针多少时间切皮?”裘德懋回答：“30到60分钟。”张香桐说：“其中不但有神经生理作用，可能还有神经生化作用，国外已合成止痛物质，是否针刺产生了这种物质?如能找到这种物质，则可以将这种物质作为研究指标。下次请神经生化专家来看。”于是张香桐、徐丰彦和神经生化专家李亮带着各自的学生沈谔、曹小定、顾天爵等人再到我院参观手术。参观后他们建立了相关的科研课题，沈谔等做的是用微电极记录神经细胞的放电活动；曹小定等搞的是“针麻病人手术前后生理体征的变化”；莫浣英等搞的是“针刺穴位的测痛”；顾天爵与我院的王汉贞等等搞了兔的“交叉循环”，并观察针麻前后病人体液成分的变化，这一些为以后发现脑啡肽提供了思路。卫生部和上海市卫生局还邀请了其他西医专家来参观，他们也纷纷表示支持，例如外科专家，上海第一医学院副院长沈克非说：“刚来医院参观时我还将信将疑，但百闻不如一见，现在相信了。”中国医科院付院长白希清说：针麻“成就是伟大的，针灸所和‘一结’的精神值得学习，他们不光是协作，而且是合作，做出了独创的工作，成绩突出。”中科院生化所付所长王应睐说：“我第一次看到针麻，非常兴奋，是超世界水平的，这么大的手术不用麻药，真是不可想象，这是中西医学史上非常重大的事情。”徐丰彦也表示：“针麻成功是我的国家一个非常大的贡献，它对病人有很大好处，也是医学实践上的一个新创造。”根据中央领导的指示，现代医学的专家学者纷纷参加了机制的研究工作，许多专家如张香桐、曹小定等还自愿作为受试者，亲身体会针刺操作的感觉；有的在自己本人进行手术时，坚决要求施行针刺麻醉。他们全身心地投入到针麻研究中，取得了可喜的成果。如发现病人在针刺20分钟后痛阈与耐痛阈最高，于是把针刺诱导期由60分钟缩短为30分钟。研究又发现，交感抑制型的患者针麻效果较好，而交感兴奋型的患者针麻效果较差，这样为挑选合适的针麻病人提供了基础。(3).团结合作在针麻的研究过程中，思想问题也有不少，例如遇到困难时，中西医双方会互相埋怨；有的西医认为研究针麻不是本行，是“买了炮仗给人家放”，自己会落空；有的中医想留一手，怕教会了别人自己被一脚踢开；有了成绩，写出了论文，则计较谁的名字在前面；受到表扬以后，则产生了骄傲情绪，个别人还相当严重。双方领导在课题组内组织开展批评与处我批评，解决上述思想问题。经过讨论，大家认识到，计较名字前后就缺乏共产主义风格，应该把精力用在有益于贡献的地方去，针麻是两个单位共同的事业，缺掉哪一方都不行，这样就产生了共同的思想基础，保证了研究工作的顺利进行，此后两个单位中西医之间团结较好，碰到技术难题，一时不能解决，就发动所有人员(包括医生、护士、工务员)一起讨论，也请外单位同志来帮着议论，搞集体创作，点子大家出，工作大家做，文章大家写，有些难关就是靠团结合作克服的，如切开皮肉止痛，切肋骨切神经，纵隔摆动等。外地来学习的同志说：“你们合作搞得好，第一不保守，第二科研人员关系好，我们没有见到过”。(4)喜获成果 自1960年以来，针麻肺切术的研究先后共克服了十大难关，到1965年9月已应用针麻进行胸部手术186例，其中成功者177例，占95.5％；失败者9例（均出现于第64例以前）；并且有40例未用任何辅助药物。在卫生局的帮助下，我院和针研所合作撰写成“针刺经络穴位麻醉应用于胸腔(肺)手术的临床研究成果报告”，并上报国家科委。1965年12月，国家科委以秘密文件形式正式颁发了这一报告，使之成为我国针麻史上第一个国家级成果，它表明针刺麻醉已得到我国科学界的承认和重视。报告说：“针麻是一种有发展前途的新的麻醉方法，同时也为应用现代科学方法探索经络理论提供了一条新的途径。”1966年3月在上海科学会堂召开了“针刺麻醉与断肢再植工作座谈会”，于光远在会上说，针麻成果“使我们欢欣鼓舞”，“有现实意义，又有理论意义”。钱信忠在会上表扬我院和针研所“不断实践，不断总结，坚持不懈，终于取得成功，对全国针麻工作起了很大推动作用”。“针麻是我国医学的重大创举，是在党的中医政策指引下，中西医团结合作的成果，是大跃进的产物”“是进展最快的重要苗头”。由于针麻肺手术的成功，针麻研究的高潮兴起。卫生局作了统一部署，制定了“扩大应用，各个击破”的方针，重点突破脑、心、胃、子宫、甲状腺等脏器的针麻手术，组织了全市大协作。针研所研究人员被派到各医院进行合作研究，例如与华山医院陈公白等合作，进行颅脑手术；与胸科医院顾凯时等合作，施行二尖瓣扩张分离术；与曙光医院、大华医院、静安区中心医院合作，进行胃手术；与国际妇婴保健院合作，进行妇产科手术。其他医院也纷纷邀请针研所科研人员前去合作，因而针研所科研人员还去长征医院，与吴孟超等合作进行肝手术；去仁济医院，合作进行心脏手术；去同济医院，合作施行手指创伤修复术；去五官科医院，合作进行五官科手术；去第六人民医院，合作进行肾脏手术；还与该院陈中伟等合作，研究断肢再植中的针麻；去市牙防所，合作测定针麻拔牙时的牙髓痛阈等。（五）尾声——走向世界 正当“针刺麻醉”搞得热火朝天的时候，“文化革命”爆发了。双方的合作研究被迫中断。到1970年，周总理亲自抓了“针麻”工作，在日理万机的百忙中几次接见曹小定等针麻工作者，指出：“针麻为什么讲不出道理？一定要搞好针麻原理研究！”“要搞大协作，把针麻原理搞出来！”“任何新生事物都有不足之处，要重视这一点！”。为了迎接尼克松访问，我国政府作了许多准备工作，其中之一是经周总理批准，《人民日报》于1971年7月18日向全世界正式公布了我国的针麻成果。另一项准备工作是邀请美国记者来华访问，在访问期间《纽约时报》的资深记者詹姆斯·赖斯顿突发阑尾炎，手术后出现肠胀气等术后反应，经针刺后得以痊愈。1971年7月26日他在《纽约时报》上发表了《现在让我告诉你们我在北京的阑尾手术》一文。随着尼克松的访华，针刺麻醉走出了国门，震动了世界医学界。上海市卫生局也重新重视这一工作，恢复成立了全市的针麻领导小组，各项工作又开始进行。以后每年有三、四十批外宾到我院参观“针麻”手术。柬甫寨国家元首西哈努克亲王也曾于1972年参观了针麻手术。前面所述顾天爵、王汉贞等搞的兔的“交叉循环”实验，在“文革”期间中断了，但他们的研究结果还是发表了。瑞典科学家重复这一实验获得成功，并且测出了脑啡肽。1975年中科院药物所邹岗访问瑞典得到这一消息，回来重复，获得成功。而上医大曹小定等在人脑手术中提取出脑脊液，从中找到吗啡样物质，使我国的针麻原理研究在国际上处于领先地位。1997年美国举行听证会，确认针刺的止痛等作用，使针灸在美国得以合法化。针灸走进了美国，也走向了世界，并带动中医走向了世界。针麻肺切除术的开创成功至今已快半个世纪了，其间政治风云变化多端，针麻这一学术研究的命运也是跌宕起伏，但是针刺麻醉对针灸学、麻醉学、生理学等学科的贡献是无可非议的。在针刺麻醉发展史上，我院和针研所的医务人员，以及其他许许多科研工作者作出的杰出贡献是不可抹杀的，现在他们中许多元老如裘德懋、汤颂延、党波平等均已离开了我们，当时的年轻人已步入老年，但他们对医学科学的不断追求和探索的精神，将永远值得我们后辈学习。
谢冬 2018-08-06阅读量5781
病请描述： 慢性阻塞性肺病（COPD）是多发病、常见病，我国约有800万～1000万患者，约占总人口的0.6%～4.3%，严重影响患者的生活质量，是老年人致死和致残的主要病因之一。除了肺移植外，对于适当的患者，肺减容术（LVRS）是目前减轻气急症状、改善生活质量的有效方法。由于此类患者术前往往有比较严重的气急症状，呼吸肌耐力比较差，术后可能出现咳痰无力等情况，导致痰液潴留、肺部感染等并发症，严重影响术后恢复。肺减容术前呼吸康复治疗可以减少术后并发症发生率，这一点在国内外业界已取得大多数人的认同，多数医疗机构将其作为一项术前常规准备工作，主要包括呼吸康复药物治疗和呼吸康复锻炼两部分。上海市肺科医院胸外科谢冬一. 呼吸康复中的药物治疗：在呼吸康复治疗中，给予解痉、祛痰治疗，必要时使用抗生素治疗感染、吸氧提高患者的运动耐力，使患者顺利完成康复计划，把呼吸机能恢复到可能的最佳状态，为即将到来的手术做好准备。1. 支气管扩张剂(1). 拟交感类药这类药物被普遍用于治疗COPD的一线用药。β肾上腺素能受体激动剂促进cAMP的形成，而后者导致了细胞内钙离子浓度的改变，对呼吸、心血管系统产生多重效果。刺激β1受体主要引起心脏的正性变时和正性变力效应，而刺激β2主要引起呼吸系统的改变，如支气管平滑肌松弛、肺动脉舒张、气道黏液清除作用加强、嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放介质减少等。拟交感类药β2激动剂对β2受体的刺激还能减少支气管微血管的高通透性，可引起骨骼肌震颤，并可能对心脏产生一些直接作用。β肾上腺素能激动剂可分为四类：儿茶酚胺(catecholamines)、间苯二酚(resorcinols)、水杨甙（saligenins）和前药物（pro-drugs）。在临床上一般采用β2肾上腺素能受体特异性激动剂，代表药物有异丙肾上腺素、沙丁胺醇等。一般的口服或者胃肠外注射给药所需药量大，肌肉震颤、外周血管舒张等副作用也很大，仅有限用于耐受能力较好的年轻患者；通过气雾剂方式给药，因用量少而能减少副作用，但维持时间不长；通过口服控释片用量稍大，但能有效缓解晚间症状。(2). 甲基黄嘌呤类甲基黄嘌呤类代表药物有茶碱、咖啡因,可可碱等。茶碱使用了半个多世纪，作用机制还不明确，它可以松弛支气管平滑肌，加强膈肌的收缩能力，降低膈肌疲劳易感性。有人认为茶碱的药理作用可能与其抑制磷酸二酯酶有关，磷酸二酯酶抑制导致cAMP破坏减少，从而增加了cAMP在细胞内的浓度。氨茶碱是茶碱和乙二胺的复盐，最常用的茶碱制剂，是治疗支气管痉挛的重要药品。黏膜纤毛的(3). 抗胆碱能支气管扩张剂抗胆碱能制剂通过阻断M胆碱能受体，降低cGMP，使支气管平滑肌松弛。这类药和β肾上腺素能制剂扩张支气管的效果是独立的，长期使用，抗胆碱能制剂比β肾上腺素能制剂更有效。但是，抗胆碱能类代表药物硫酸阿托品还有抑制支气管腺体分泌的作用，使痰液变稠，不易咳出。人工合成的异丙阿托品等制剂有明显的扩张支气管作用，且不影响痰液的粘稠度和拍出的痰量。（4）糖皮质激素糖皮质激素的抗喘机制可能与其消炎、抑制变态反应等作用有关。注射用糖皮质激素是重要的抢救药物，用于哮喘持续状态或危重发作病例。气雾剂局部给药可以解除支气管痉挛，没有全身用药的负作用，但长期吸入可以引起口咽部真菌感染。2. 镇咳、化痰、溶痰药咳嗽咳痰是呼吸道疾病患者常见的症状，可能提示未发现的重要疾病，如肺癌等，所以一定要注意排除COPD以外的病因，方可进行康复治疗。有明确病因的应给予针对性的治疗，没有明确的则给与非特异性的治疗。溴化异丙阿托品、溴化甘油等镇咳药通过改变激发咳嗽反射的黏膜纤毛装置起到镇咳作用，吗啡等通过增加咳嗽反射中枢的阈值或延长不应期而发挥作用。化痰、溶痰药通过增加呼吸道分泌稀释痰液，或者裂解痰液中的纤维蛋白（黏液溶解），从而使痰液容易咳出。比较常用的药物有祛痰灵口服液、沐舒坦、吉诺通等。3. 防治呼吸道感染为了预防COPD急性发作，必须保证患者摄取充足的营养和水分、戒烟，并能有效咳出气道内的痰液。其它的预防措施有接种常见呼吸道病毒或细菌的疫苗，服用抗病毒制剂，以及增加患者免疫力的治疗。如果有了呼吸道感染的症状，应该及时使用抗生素等药物进行治疗。4.氧疗众多的研究资料表明，与吸入室内空气相比，低氧血症患者在吸入各种浓度的氧气时都能提高运动耐受力，吸氧对那些只在运动时才出现动脉血氧合不足的患者同样有提高运动耐力的作用，但是吸氧是否能提高最大运动能力还不清楚，对于吸入浓度与耐力提高的关系也有争议，有人认为吸入高浓度氧与吸入低浓度氧是等效的。氧疗可能对外周化学感受器有重要的生理效应。PaO2增高导致颈动脉体传入冲动减少，可能是吸氧减轻正常人和COPD患者气急症状的重要机制。但是，也有人认为氧疗的疗效更多的是体现在吸氧的安慰剂效应上。对于氧疗的指征，同样存在许多争议，应用比较广泛的标准有美国标准、英国标准、欧洲标准和澳大利亚标准。我们推荐使用美国标准。氧疗的美国标准：1. 呼吸室内空气时，PaO2≤55mmHg，或者SaO2≤88%2. PaO2≤59mmHg且至少有下列一种情况：肺动脉高压（II、III、aVF导联P波>3mm）；肺原性心脏病；红细胞增多症（红细胞压积>56%）二. 呼吸康复锻炼的主要方法：50年前,Alvan Barach 和William F. Miller首先提出了控制呼吸技术(controlled breathing)：缩唇呼吸、前倾体位和控制腹式呼吸，这三个主要的呼吸锻炼方式一直沿用至今。通过这些锻炼有意识地改变患者的呼吸模式，可以减轻慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、支气管扩张症、慢性哮喘等患者的气急症状。但并非每种方法都适用于任何患者，在决定进行呼吸康复锻炼之后，应该根据患者对这些方法的反应制定个体化的方案。1. 缩唇呼吸：方法：用鼻深吸气，缩唇作吹口哨状，用4-6秒钟缓慢呼出。效果：显著增加潮气量、PaO2，减少呼吸频率、PaCO2和分钟通气量；增加休息状态下的动脉血氧饱和度，但运动时无明显改善。可能的机理：尽管许多研究观察了缩唇呼吸生理反应，但是仍然没有一种解释可以完全阐述气急缓解的原因。COPD患者存在弥漫性气道狭窄、肺弹性回缩力丧失等解剖生理变化，患者被迫越来越多地动用呼气肌，用力呼气产生的胸膜腔正压传向胸腔内气道，使原本就比正常人更易萎陷的气道过早关闭，限制了呼出气流。缩唇呼吸增加呼出气道压力，把一大部分呼气压从气道转向气道，从而抑制了动力性呼吸气道萎陷。这可能是气急症状和某些生理指标改善的原因。另一种解释是，缩唇呼吸使膈肌恢复到一个比较有利的位置，但是Thoman、Ingram和Schilder等研究发现，缩唇呼吸并不能明显减少功能残气量，如果这个观察结果正确，那么膈肌就不是改善的主要原因了。Roa等人提出第三种解释，缩唇呼吸把大部分呼吸做功从膈肌转移到肋间肌，患者因而感觉气急缓解。缩唇呼吸能够减轻气急症状，但迄今没有一项临床研究显示缩唇呼吸可以减少呼吸做功。缩唇呼吸也不能减少呼吸肌耗氧量。Mueller等认为，尽管分钟通气量减少，但是它所导致的呼吸肌耗氧量下降被每次呼吸所增加的呼吸做功抵消掉了。缩唇呼吸时潮气量增加、呼气阻力加大，呼吸肌必须为每次呼吸做更多的功。2. 头低前倾位：方法：坐位时用手或肘支在膝或桌子上，行走时借助手杖或扶车，保持前倾20-45°体位。效果：保持这种体位可以使分钟通气量下降20%，患者气急症状明显缓解。可能的机制：约50年前Barach和Beck观察到COPD患者在仰卧、头低前倾位时常可缓解气急症状，但是产生这种效果的机制同样没有完全阐明。Barach和Beck提出过比较直观的推测，低平的膈肌由于腹腔脏器上移而使收缩能力改善。多项试验表明，体位的改变的确使隔肌上移了3CM以上，但是膈肌运动幅度并没有明显增加。比较有意义的是Sharp及其同事的一个重要发现：一部分COPD患者在直立坐位或站立位吸气时，胸廓上部向外扩张，但是下位肋骨和上腹部并不协同扩张、甚至内陷，形成矛盾运动。这类患者肺过度充气更严重，总肺容积、功能残气量等都比较大，膈肌处在深度压抑状态，临床上只要观察患者呼吸运动方式就能明确判断。这个COPD亚群在仰卧或前倾坐位吸气时，呼吸模式外观和肌电图等显示上腹部运动转向正常的向外扩张，而且气急缓解程度和一些功能指标明显优于其他COPD患者。Druz和Sharp随后用实验证实，直立或者端坐时膈肌机械做功减少，是因为膈肌形状与肌纤维长度发生了变化，而不是膈神经电活动减低所致，前倾位或卧位改善了膈肌将电活动转化为机械功的能力。另外，前倾坐位或行走时，用上肢支撑有助于改善几个辅助呼吸肌的功能（如：胸大肌、胸小肌等），这些肌肉因胸廓外支撑点固定而在胸廓肋骨支点上产生更大的拉力。膈肌和辅助呼吸肌的效能提高，呼吸费力程度降低，这可能是气急缓解的原因。这一个发现不仅为解释机制提供了可靠论据，也为制定康复计划增加了一个参考依据。但是，还有一部分COPD患者这种体位并不能缓解气急，所以，体位缓解的机制还有待进一步研究。3. 腹式呼吸：方法：每次至少锻炼半小时，每天2-3次，起初在仰卧位，然后在站立、行走或日常活动时也可进行锻炼，常与缩唇呼吸或前倾体位结合应用。在进行腹式呼吸锻炼前，有可逆性气道阻塞的患者应予支气管舒张剂，气道分泌物增多明显的患者应进行体位引流、有效咳痰，家庭氧疗的患者应予用氧。准备工作完成后，患者平卧或头低位倾斜15-25°仰卧，将右手放在中上腹部（左利手者用左手），左手放在前上胸部，尽量放松胸部和颈胸部的辅助呼吸肌。深慢呼吸，经鼻吸气，缩唇缓慢呼气。经鼻吸气时有意识地使用膈肌、收缩腹前壁肌肉，尽量使腹部隆起，促进膈肌运动和下胸廓的扩张，用手感知、监测这种呼吸运动。呼气时尽量收缩腹壁肌肉，使膈肌尽量向头侧移位，可以在下腹部放置或捆绑8-10磅的重量协助进行腹式呼吸。患者掌握卧位腹式呼吸的技巧之后，还可以在前倾坐位或立位进行同样的腹式呼吸锻炼。效果：单独进行腹式呼吸锻炼可以使一部分患者的气急症状明显缓解，但是文献报道的呼吸生理学研究结果不一，矛盾很大，因此至今没有定论。机制：目前没有一个理论能够解释腹式呼吸环节气急的机理。腹式呼吸时腹部肌肉做功占总的通气做功比例从40%升至67%，但是这种呼吸模式改变了骨性胸腔和腹腔的松弛状态，使二者运动的不协调性增加，机械作功效能可能比原本的自然呼吸模式还低。同位素扫描显示，腹式呼吸时肺通气并未出现重新分布，因此肺通气效能的改变也不会是吸入气均衡分布的结果。三. 实施呼吸康复计划的具体方案近年来，随着肺减容术的逐步开展和人们对呼吸康复的日益重视，出现了出许多呼吸锻炼的具体方法，但这些方法实质上是上述三种锻炼方法的衍生，只是更加方便实用。根据患者的具体情况，选用合适的锻炼方法，制定个体化的康复方案。下面是上海市肺科医院肺减容术前呼吸康复计划的一个呼吸康复方案：1. 病例选择：确定符合肺减容术病例选择要求的COPD患者，近期无支气管炎急性发作，同意遵照要求进行为期3月的呼吸康复计划，经试验性锻炼证实主要锻炼方法有效。2. 呼吸康复计划：为期3个月，呼吸康复计划开始前和结束后问卷调查患者气急症状的主观感受，根据国际气急标准定级，并由肺功能室测定肺功能、6分钟行走试验(6-MWD)等反映患者肺功能和活动耐力的客观指标。主要内容包括：①呼吸锻炼：缩唇腹式呼吸和使用呼吸容量锻练器吸气锻炼；②卫生宣教：介绍慢性阻塞性肺病的科普知识，如何正确呼吸、有效咳痰和适应术后的卧床咳痰，如何进行日常体能锻炼；③个别心理辅导：针对患者的具体问题，提供心理帮助，增强患者信心；④根据患者具体情况进行个体化药物治疗，有支气管痉挛者使用爱全乐气雾剂等药治疗，有黏痰者选用祛痰灵口服液、沐舒坦等治疗，血氧饱和度低、锻炼耐力受影响的患者间断氧疗。在完成锻炼前测试、基本掌握锻炼方法后，患者在家中锻炼，定期召集检查锻炼情况并进行有关宣教、指导。这些工作在医生的指导下，由经验丰富的护士具体负责实施。下面是呼吸康复锻炼的具体操作方法：缩唇腹式呼吸:患者取平卧位,全身放松,在腹部平放一本书,双手自然摆放在身体两侧。用嘴快速呼吸数次，然后用鼻缓慢深吸气，使平放在腹部的书尽量抬高，在吸气末缩起口唇作吹口哨状，用口慢慢呼气，使平放在腹部的书尽量下降。这种深呼吸每分钟8—10次，持续5分钟，每天3次，坚持3个月。呼吸容量锻练器(Volumetric Exerciser)锻炼：采用Voldyne5000呼吸容量锻练器（ 美国Sherwood公司），该锻练器由一个较粗和一个较细的透明塑料柱以及一条带吸嘴的呼吸机用塑料管组成。用吸嘴吸气时，空气由粗柱底部进入，向上推动粗柱内的白活塞，用以指示吸入气体的容积。吸入气体随后通过连接管从底部进入细柱，由于细柱内的黄活塞不完全密闭，所以黄活塞的高度随吸入气体的流速变化，由低到高依次为“最好”、“较好”和“好”。锻炼时，患者挺胸直立位或坐位，先把粗柱边的指示箭头移到预定吸入气体量的高度，正常呼气后口含吸嘴缓慢吸气，尽可能使白活塞达到箭头指示的高度，并使指示流速的黄活塞在整个吸气过程中保持在“最好”范围内。吸气完成后，拿开吸嘴，屏气1-5秒，然后正常呼气，完成一次锻炼。拿开吸嘴后，活塞会自动复位。这种吸气锻炼每分钟8-10次，持续5分钟，每天3次，坚持3个月。锻炼过程中逐步提高吸气总量的标准。术后随访：详细记录术后发生的并发症及死亡情况，术后每隔一年复查一次肺功能检查、动脉血气分析和6分钟行走试验。四.结语根据我院的统计资料，完成呼吸康复计划以后，97.6%的患者反映气急症状缓解，使用呼吸容量锻练器的吸气量、6分钟行走距离和MVV在实施康复计划前后也有显著改善，但是FEV1、PaO2、PaCO2变化无统计学差异。肺减容术后的并发症发生率为42.86%，死亡率为4.76%，与国外文献报道基本持平，明显好于未进行呼吸康复病例。肺减容术前呼吸康复尽管对一些客观指标无明显改善作用，但它确实提高了患者的呼吸耐力，改善了主观症状，也在一定程度上恢复了自信，为下一步的肺减容手术作好了生理和心理上的准备。我们认为，术前呼吸康复的重点有以下三个方面：呼吸肌锻炼、有效呼吸模式训练和心理康复。同时，呼吸康复计划还应该简便易行，费用少，不需要复杂的器械和技巧，适合在家庭、社区开展。
谢冬 2018-08-06阅读量6055
病请描述：A型肉毒毒素局部注射治疗Meige综合征26例分析姚前，张绮婷，赵颖，王硕，刘建仁上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科刘建仁上海第九人民医院 神经内科 Meige综合征是一种局灶性肌张力障碍疾病，由法国神经病学家Henri Meige于1910年首次报道，目前认为该综合征表现为双侧眼睑痉挛伴有口周、下颌以并可伴有颈部肌肉的不自主运动，偶也可累及颈部、上肢和躯干[1][2]。临床上治疗该病多以口服用药、局部封闭、针灸理疗为主，但疗效不甚理想。我科主要采用A型肉毒毒素注射治疗，A型肉毒毒素(Botulinum Toxin，BTX A)是一种嗜神经外毒素，局部注射后迅速作用于外周神经末梢神经肌肉接头处突触前膜，使钙通道介导的乙酰胆碱释放量减少，从而使肌肉松驰、麻痹，缓解眼睑及面肌痉挛，目前较多文献报道A型肉毒毒素针局部注射面肌痉挛取得显著疗效且安全性较高[3-5].本院自2014年以来，应用A型肉毒毒素治疗Meige综合征患者26例，获得满意疗效，现报道如下：1、1研究对象本文收录了自2014年7月以来第九人民医院神经内科收治的面肌痉挛患者共26例，男 6例，女20例，年龄18～69岁（62.50±7.65岁），病程1个月～4年，其中8例未经治疗，7例曾注射A型肉毒素治疗，余11例均为药物、针灸治疗未能控制者。入组患者治疗前常规行头颅MRI（magnetic resonance imaging,核磁共振成像）和面神经MRTA(Magnetic resonance tomography cerebral vascular imaging，磁共振体层成像脑血管显影术)检查以明确面神经与周围血管关系，排除颅内肿瘤等恶性疾病，且排除癫痫、癔症、舞蹈病及手足徐动症所伴发的面部抽动、运动神经元病导致的面肌痉挛等。排除药物过敏史。所有患者知情并签署知情同意书。1、2治疗及随访BTX A(衡力，兰州生物制品研究所研制的冻干结晶毒素，100 U／支)[(97)卫药准字(兰)S201号]用0．9％氯化钠溶液4 ml稀释成25 U／ml，现配现用。用4号半针头多点注射。眼睑痉挛选择上下眼睑内中、外1／3距眼睑缘3～5 mm ，距外眦25px的颞侧眼轮匝肌及眉间各注射1点，每点注射0．1 ml(含A型肉毒毒素2．5 U)，眼睑处采用皮下注射，余部位采用肌肉注射，尽量注射在神经肌肉接头处，注射深度为0．1--0．5 cm，最多可深达肌层，不能只注射在皮下，也不能深达骨膜。Meige综合征患者伴有颈阔肌痉挛者可在痉挛部位选择1～2点注射，剂量2．5～5．0 U。注射点数为8～20点。注射前用酒精棉球清洁消毒，注射后用干棉球加压；注射结束后观察30 min，无特殊反应方可离院。要求患者于第1、4、12、24、36周后来院检查或者电话随访。1、3分级及疗效评价标准 按Cohenr[6] 的痉挛强度分级评价面肌痉挛。0级：无痉挛；I级：外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ级：轻度。眼睑轻微颤动，无功能障碍；Ill级：中度，痉挛明显，有轻微功能障碍；IV级：重度，严重痉挛和功能障碍，影响工作，如行走困难，不能阅读，开车等。本院收治患者中治疗前痉挛强度为0-I级 0例，Ⅱ级11例，Ⅲ级17例，Ⅳ级17例。疗效标准：症状完全消失，劳累及精神刺激面肌无抽搐为临床治愈；痉挛程度减轻Ⅱ级为显效，痉挛强度减轻I~Ⅱ级为有效，痉挛强度减轻小于I级为无效。1、4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料数符合正态分布者用均数±标准差（x±s)表示。 表一 BTXA治疗前后肌痉挛强度分级变化（例） 时间 0-I II级 III级 IV级 失访 表二 BTXA治疗前后疗效比较（例）2结果2、1疗效注射3月后对患者面肌痉挛强度及疗效进行评价，26例患者中，痉挛强度为0-I级有6例，II级 6例，III级2例，IV级0例，失访12例（表一）。治疗后临床治愈11例(15.3％)，显效15例(19.2％)，有效8例(15.3％)，总有效率49.8%（表二）。患者多在注射后2-7天起效，症状改善持续12～56周不等。经过19个月的随访，有4例患者复发，复发时间分别为注射后1月、5月、6月、7月及9月。其中2例重复注射仍有效。2、2 不良反应所有患者未出现全身肉毒毒素中毒反应，未见肌萎缩现象。共有5例患者出现不良反应，其中2例患者出现口角歪斜，鼻唇沟变浅，2例出现闭目不全，1例出现视物模糊，多于4-8周自行好转。2、3 面神经MRTA4例患者完成面神经MRTA检查，均显示面神经与周围血管走行邻近、关系密切，但未见血管卡压。（图一）图一、双侧面神经MRTA3讨论Meige综合征又称Brueghel综合征，即睑痉挛-口下颌部肌张力障碍，临床上分为①服睑痉挛型；②眼睑痉挛型合并口．下颌肌张力障碍型；③口一下颌部肌张力障碍型。其中②为完全型，①和③为不完全型。常表现为不自主双眼紧闭、皱眉、口角牵缩、张口噘嘴、缩唇、伸舌、扭舌、龇牙、咬牙等古怪多变的动作。痉挛常由讲活、咀嚼触发，触摸下巴、压迫颏下部可减轻，睡眠时消失。肌痉挛少数病例可波及颈、喉，咽呼吸、腹与躯干肌，从而表现为发音障碍、呼吸困难、斜颈等症状，还可以引起患者社会和心理功能障碍，影响正常社交、工作和生活[7][8]。本病多发于成年人，而我科发现一例首发时间为18岁患者。本病病因尚未完全明确，研究认为可能是大脑基底节损害，导致神经递质平衡失调所致[9][10]。临床上治疗面肌痉挛常给予口服镇静剂、抗癫痫药物、神经阻滞、中医针灸治疗，疗效多不理想，目前国内外也有使用脑深部电刺激治疗本病取得良好成果的报道[11][12]。A肉毒毒素是梭状芽孢杆菌属肉毒杆菌在厌氧环境中产生一种大分子蛋白的神经毒素，研究表明BTX-A通过对乙酰胆碱突触囊泡膜蛋白的裂解，阻断(抑制)神经肌肉接头乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹，缓解肌肉痉挛[13]。近年来用于临床治疗面肌、眼睑痉挛及Meige综合征、痉挛性斜颈等肌张力障碍，避免了口服药物的低效和毒副作用和手术治疗的风险。由于该毒素一般不能透过血脑屏障，只选择作用于外周胆碱能神经末梢，故重复多次也未见严重中毒不良反应。本研究通过对26例面肌痉挛患者注射BTXA，总有效率49.8％，疗效持续12～56周不等，本科有效率较既往文献报道偏低主要考虑为样本容量过小，以及失访率较高[14][15]。注射后出现的口角歪斜、鼻唇沟不对称、闭目不全、上睑下垂等表现是药物直接作用导致肌肉无力或药物弥散作用所致，难以完全避免，后续注射中通过调整剂量和注射部位可以减轻。治疗时需注意了解患者的过敏和晕针史，并需备好抢救物品，注射后留院观察半小时；注射后要轻压2 rain，如患者有凝血异常，注射后延长局部按压时问，减少瘀斑及水肿发生；年老体弱患者，酌情减量，并根据局部肌肉丰满程度及面肌痉挛程度选择恰当的剂量；避免注射至骨膜或皮下。注射剂量应该个体化，对于痉挛严重、范围较大者，可考虑增加注射点，尽量不增加每点的注射剂量。综上所述，BTX A局部注射治疗Meige综合征疗效值得肯定，是一种简便易行、安全有效的治疗方法，可作为Meige综合征的主要治疗方法。4参考文献[1]Tolosa E., Kulisevsky J., Fahn S. Meige syndrome: Primary and secondary forms. Adv. Neurol 1988;50:509–515. [2]Ledoux MS. Meige Syndrome: What’s in a name[J]. Parkinsonism Relate Disord 2009, 15；483.[3]Albanese A, Asmus F, Bhatia KP, et al. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary dystonias. Eur J Neurol 2011;18(1):5–18.[4]Colosimo C, Suppa A, Fabbrini G, Bologna M, Berardelli A. Craniocervical dystonia: clinical and pathophysiological features. Eur J Neurol 2010 Jul;17(Suppl 1):15–21.[5]Simpson DM, Blitzer A, Brashear A, et al. Assessment: botulinum neurotoxin for the treatment of movement disorders (an evidence based review): report of the therapeutics and technology assessment subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2008;70(19):1699–1706.[6]Cohen D，Stem M B，et a1．Botulinum injection therapy for blepharospasm：a rewiew and report of 75 patients[J]．Clin Neuropharmaeol，1986，9(3)：415．[7]LP Rowland. Merrit's textbook of Neurology(9th). New York: 1995. 750 ~ 760.[8]Kowal L, Davies R, Kiely PM. Facial muscle spasms: an Australia study. Aust-N-Z-J-Ophthalmol, 1998, 26: 123.[9]John SE. Long-term results of idiopathic blepharospasm with botulinum toxin injections. Br J Ophthalmol, 1987, 71:664.[10]黄光，汤晓芙 肌张力障碍 国外医学神经病学神经外科学分册，1998, 25：257.[11] Ostrem JL, Marks WJ, Jr, Volz MM, Heath SL, Starr PA. Pallidal deep brain stimulation in patients with cranial-cervical dystonia (Meige syndrome) Mov Disord. 2007;22:1885–91. [12]胡小吾，周晓平，姜秀峰，等．脑深部刺激治疗帕金森病的并发症和不良反应分析(附63例报告)[J]．第二军医大学学报， 2005，26(3)：348．[13]Benecke R ,Clinical relevance of botulinum toxin immunogenicity.BioDrugs.2012.26(2):e1-9[14]汪健、高平峰、周发明等.A型肉毒毒素治疗Meige综合征的方法及效果分析.中国美容医学,2011,20(2):191-193.[15]庄伟华，彭玉，张其梅.A型肉毒毒素多点注射治疗面肌和眼肌痉挛的疗效及治疗前后F波变化.中国全科医学,2011,14(3):906-908.
刘建仁 2018-08-04阅读量8932
病请描述： 烟草与骨质疏松烟草危害是世界最严重的公共卫生问题之一，控烟已成为预防疾病的重要措施。我国目前是世界上最大的烟草消费国和受害国，吸烟人数超过3亿，另有7.4亿不吸烟人群遭受二手烟的危害。每年因吸烟相关疾病死亡的人数超过100万人，数字触目惊心。复旦大学附属华山医院呼吸科夏敬文普通市民对吸烟危害的了解往往集中于肺脏及心脏。比如说肺癌、慢性阻塞性肺病、冠心病及动脉硬化等。但是你知道吗：吸烟竟然和骨质疏松有很密切的关系。很多吸烟者补钙时却没有戒烟，还有很多遭受二手烟的妇女天天补钙但仍收效甚微，究其原因在于烟草的影响。那么烟草和骨质疏松之间有何关系呢？首先骨质疏松症可能是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增。疏松症又分为绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和特发性骨质疏松三种。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5-10年内；老年性骨质疏松症一般指老人70岁后发生的骨质疏松；而特发性骨质疏松主要发生在青少年，病因尚不明。在中国，骨质疏松症发生年龄比人们想象的更早，甚至从二三十岁就开始了。而烟草对骨密度的影响主要表现在烟草中的尼古丁可影响钙的吸收，烟碱抑制成骨细胞，刺激破骨细胞的活性，最终导致骨密度降低，形成骨质疏松。研究表明吸烟时间越长，骨质流失的情况就越严重，骨质疏松就越明显。在韩国的一项研究中，从不吸烟的绝经后妇女，其骨质疏松的程度与其接触的二手烟暴露情况成正相关。所以无论是吸烟者和暴露于二手烟的人群如果出现骨质疏松的症状，或检查发现密度下降时都应该采取相应的措施，其中最重要的就是戒烟和远离二手烟的暴露。 （作者为上海市医学会呼吸分会戒烟学组成员，复旦大学附属华山医院呼吸科医师）
夏敬文 2018-07-28阅读量4687
病请描述： 评价：规范是很规范！可惜疗效却不佳！还是中药效果好！晚期失代偿期肝硬化腹水靠白蛋白维持生命的，中药也有奇效，很快就能恢复肝脏功能，肝功能复常、腹水消退、延迟打白蛋白的间隔，两个月左右就能摆脱输注白蛋白，半年左右就可以全面恢复。国人对中医药总是在观望、跟风，真的相信的人不多，相信的人很快就受益了！2015-03-18 20:14 来源：临床肝胆病杂志 作者：蔡兆斌等上海中医药大学附属曙光医院东院肝硬化科孙明瑜一、急性乙型肝炎病毒肝炎据2010年中国疾病预防控制中心( CDC)数据显示，我国急性乙肝发病率从2005年的7.5/10万下降到2010年的5.6/10万：按照年龄组分析，15岁以下急性乙肝发病率从2005年的1.23/10万下降到2010年的0.46/10万，急性乙肝发病率最高为15-34岁年龄组人群（4.84/10万-15.86/10万）。急性乙肝症状及疾病转归急性乙肝潜伏期为1-6个月。临床上急性乙肝可分为急性黄疸型和急性无黄疸型。（1）急性黄疸型乙肝：分为3期，病程2-4个月。黄疸前期：主要是胃肠道症状，如厌油、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀及右上腹不适等，常常疲乏无力，部分患者可有发热，伴或不伴血清病样表现，如关节痛、荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹等。后期可以出现尿黄。黄疸期：此期的主要表现是黄疸，包括尿黄、巩膜和皮肤黄染，消化道症状和乏力等表现继续存在，但常常可减轻。查体可有肝肿大伴触压痛，或肝区叩痛，也可出现脾肿大。患者可以有淤胆性黄疸的表现，如灰白色大便、皮肤瘙痒等。此期化验检查ALT和AST明显升高，胆红素升高，尿胆红素和尿胆原阳性。恢复期：症状逐渐缓解，黄疸逐渐消退。急性黄疸型乙肝症状相对较重，但其病情随时间的推移和对症治疗而减轻，患者大多会完全康复，很少转为慢性乙肝。约1%的患者发展为暴发型肝炎（急性重型肝炎，或急性肝衰竭）或亚急性重型肝炎（亚急性肝衰竭）。（2）急性无黄疸型乙肝症状：多数患者临床症状和体征较轻，甚至完全没有任何症状。无黄疸，病程较短。由于免疫应答较弱，慢性化发生率相对高。急性乙肝的诊断急性乙肝诊断标准：①近期出现的、无其他原因可解释的乏力、消化道症状，可有尿黄、眼黄和皮肤黄染；②肝生化检查异常，主要是血清ALT和AST升高，可有血清胆红素升高；③HBsAg阳性；④有明确的证据表明6个月内曾检测血清HBsAg阴性；⑤抗HBc, IgM阳性1：100以上（标准检测试剂）；⑥肝组织学检查符合急性病毒性肝炎改变：⑦恢复期血清HBsAg阴转，抗HBs阳转。同时符合①、③项或②、③项可诊断为“疑似病例”，确诊病例为“疑似病例”+④或⑤或⑥或⑦项。急性乙肝的治疗主要是对症和支持治疗，强调卧床休息，给予清淡、易消化且营养丰富的饮食，充足的B族维生素及维生素C。进食过少及呕吐者应静脉补充热量，可以每日应用10%葡萄糖500-1500 mL，并根据病情加入水溶性维生素及10%氯化钾等。可以应用保肝药物，如甘草酸制剂等。由于大部分患者（90%以上）为自限过程，因此不需要常规抗病毒治疗，但对于部分重度或迁延、有重症倾向者，尤其是长期接受免疫抑制剂和／或肿瘤化疗药物治疗等免疫功能低下者，若HBV DNA阳性，则可应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。二、慢性乙型病毒性肝炎HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。2006年全国乙肝血清流行病学调查结果表明，我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0. 96%。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙肝患者约2000万例。慢性乙肝症状和体征肝脏是沉默的器官，慢性乙肝可全无症状而发展为肝硬化，有些症状往往是非特异的。最常见的症状是疲乏，休息后也不恢复：食欲减退在轻中度慢性乙肝患者中并不普遍，程度也多轻微；肝区疼痛常见，尤其是顾虑较多的患者。上述症状只有在检出 HBsAg后才能赋予特定的意义。亚临床黄疸虽无巩膜黄染，但血清胆红素可有轻度增高。典型症状如黄疸、食欲不振和恶心、呕吐可见于肝炎恶化和失代偿期肝硬化，一般慢性乙肝较少见。体征：部分患者存在肝大和／或脾大；初诊时仅在少数患者发现蜘蛛痣，典型的蜘蛛痣常标志慢性化的程度或病变的进展。慢性乙肝的临床诊断既往有乙肝病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和／或HBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。根据HBV感染者的血清学、病毒学、生物化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性HBV感染分为：（1） HBeAg阳性慢性乙肝：血清HBsAg、HBeAg阳性、抗一HBe阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。（2）HBeAg阴性慢性乙肝：血清HBsAg阳性，HBeAg持续阴性，抗- HBe阳性或阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。慢性乙肝 生物化学检查（1）血清ALT和AST：血清ALT和AST水平一般可反映肝细胞损伤程度，最为常用。（2）血清胆红素：通常血清胆红素水平与肝细胞坏死程度有关，但需与肝内和肝外胆汁淤积所引起的胆红素升高鉴别。肝衰竭患者血清胆红素可呈进行性升高，每天上升≥1倍正常值上限( ULN)，可≥10×ULN;也可出现胆红素与ALT和AST分离现象。（3）血清白蛋白：反映肝脏合成功能，严重慢性乙肝、肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。HBV血清学检测HBV血清学标志包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBC IgM。HBsAg阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙肝康复及接种乙肝疫苗者；HBsAg转阴且抗-HBs转阳，称为HBsAg血清学转换；HBeAg转阴且抗-HBe转阳，称为HBeAg血清学转换；抗-HBC IgM阳性提示HBV复制，多见于乙肝急性期，但亦可见于慢性乙肝活动期：抗-HBc总抗体主要是抗-HBc IgG，只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，此抗体多为阳性。慢性乙肝的治疗慢性乙肝治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。目前被批准治疗慢性乙肝药物的长期疗效均不确定，因此，在决定抗病毒治疗前，对患者的年龄、肝病的严重程度、持久应答的概率、发生耐药的可能性、毒副作用及并发症的发生均需认真考虑。干扰素、胸腺素-α、拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）、替诺福韦酯（TDF）均可用于无肝功能失代偿患者的初始治疗，以干扰素为基础的治疗通常应用于年轻患者。使用核苷（酸）类似物（NAs）治疗时，应优先选用ETV或TDF等抗病毒能力强、耐药基因屏障高的药物单药治疗。干扰素治疗（1）普通IFN a:3-5 MU，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般疗程为6-12个月。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程。可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可根据RGT（ response guided therapy）策略改用或联合其他抗病毒药物。（2）聚乙二醇干扰素（Peg IFN α- 2a和Peg IFN α-2h）：Peg IFN α -2a 180 ug（如用Peg IFN d- 2h,1.0-1.5ug/kg体重），每周1次，皮下注射，疗程1年。剂量及疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整，延长疗程可减少停药后复发的可能。核苷（酸）类似物（NAs）治疗目前已应用于临床的抗HBV的NAs有5种，我国已上市4种，分别为：拉米夫定（ LAM）：100 mg，每日1次口服。阿德福韦酯（ADV）：10 mg，每日1次口服。恩替卡韦（ETV）：0.5 mg，每日1次口服。替比夫定（LdT）：600 mg，每日1次口服。（1）对既往未接受过NAs治疗的患者，应选择抗病毒力强、耐药基因屏障高的口服抗病毒药物。亚太、欧洲和美国肝病学会的慢性乙肝诊疗共识或指南均推荐，NAs初治患者应选择强效、高耐药基因屏障的抗病毒药物，即ETV和TDF作为优选单药治疗。我国指南也建议：“如条件允许，初始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。”初始选择高耐药基因屏障药物，不仅能降低耐药的发生率，减少耐药相关的并发症，同时毋需在治疗前进行基因型耐药检测，减少治疗监测的次数，并降低挽救治疗的需求和节省相关医疗成本。我国目前上市的高效、低耐药药物为ETV，其用法为：0.5 mg，每日1次，空腹时口服。在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常，HBeAg阳性患者需达到HBeAg血清学转换后，再巩固至少1年（HBeAg阴性患者需巩固至少1.5年），经过至少2次复查（HBeAg阴性患者需经过至少3次复查），每次间隔6个月，如仍保持不变且总疗程至少已达2年者（HBeAg阴性患者总疗程至少需2.5年），可考虑停药，但停药后复发率仍较高，延长疗程可减少复发。也可应用替诺福韦酯（TDF），300 mg，每日1次口服，治疗监测同ETV，但需要监测肾功能及血磷等电解质指标。（2）对既往或正在接受LAM、ADV和LdT治疗的患者，应根据治疗中应答情况进行个体化治疗。NAs治疗过程中早期病毒学指标可预测远期疗效，特别是24周HBV DNA的水平可以预测治疗2-4年的疗效。因此，国内外专家提出有关NAs治疗的“路线图概念”，根据治疗24周HBV DNA水平优化治疗方案，以提高远期疗效，减少耐药的发生。我国专家的前瞻性随机对照试验（EFFORT研究，NIH注册号：NCT00962533）在国际上首次验证了“路线图概念”，该研究结果显示：经过76周抗病毒治疗后，优化治疗组的疗效显著优于标准治疗组（病毒学应答率：74.0% vs.61. 1%，P=0.001：耐药发生率：1.4% vs.11.4% ,P<0.001）。“路线图概念”的主要优点是为接受低耐药屏障药物治疗的患者的监测和管理提供了综合指导，但其临床长期治疗的耐药发生率仍高于一线使用抗病毒药物etv和tdf。< p="">（3）考虑到目前LAM、ADV和LdT抗乙肝病毒单药治疗的总体疗效不佳，有专家认为应借鉴艾滋病及丙肝联合抗病毒治疗的成功经验，对于慢性乙肝患者采用初始联合治疗的方案，以减少耐药性产生和提高抗病毒治疗疗效。然而，目前对于初始联合治疗是否优于单药治疗仍无确切的高级循证医学证据证实，且与单药治疗相比，目前的研究显示，联合治疗在增加疗效或改善临床预后方面并未表现出期望的优势。尤其是考虑到近年来高效低耐药药物的相继上市，使用ETV和TDF单药治疗即可达到持续抑制病毒复制、耐药发生率低的目的。目前，初始联合治疗在欧美主要治疗指南中并不被推荐作为一线治疗方案，在中国也存在较多的学术争论。（4）耐药患者的处理：见相应主要指南。三、乙型肝炎相关肝硬化乙肝相关性肝硬化的病因比较明确，主要由HBV感染所致。肝硬化形态学诊断和评估（1）影像学：如B超、CT、MRI，可发现肝脏表面轮廓不规则、肝裂增宽、各叶比例失调、肝实质回声不均匀、肝内结节状等肝硬化特征性改变。此外，还可发现腹水、食管胃底静脉曲张、门静脉增宽、脾大等肝外表现。然而，其对早期肝硬化不够敏感，且对纤维化的诊断难以定量。（2）瞬时弹性成像检测：肝脏弹性测定是最近几年发展起来的技术，其利用超声技术、通过肝脏组织对低频超声震动波反射而来的弹性数值来评估肝脏的硬度，弹性数值越大，表示肝组织质地越硬，纤维化程度越严重。与肝组织活检相比，其优点是覆盖面积大，降低了取样误差，然而对早期肝纤维化的诊断准确性有待进一步评估，且易受ALT、肝脏炎症、肥胖、腹水、肋间隙狭窄等影响。此外，肝脏弹性测定对于肝硬化时门静脉高压和大的食管静脉曲张也有诊断价值。（3）组织病理学：经皮肝穿刺活检术是临床最常用的肝组织活检技术。肝组织活检被认为是诊断肝硬化的金标准，能对肝脏炎症、纤维化程度进行半定量分析，且有助于不明原因肝硬化确定病因。肝组织活检的缺点是可能导致取样误差。研究显示，肝组织活检标本长度为15 mm或25 mm时，组织学分级的准确性为65%和75%。然而对于原因不明、肝功能代偿期及肝纤维化程度尚未明确的患者，肝组织活检是必要的。对于已经出现明显肝硬化表现，如腹水、影像学提示肝脏缩小且呈结节状改变时，肝组织活检并不必需。行肝穿刺活检术的患者需警惕并发症的发生，其主要为疼痛和低血压，一般发生于穿刺后24 h内。严重出血的病死率为1/10 000至1/12 000，在肝硬化者中可能陛更高。对于凝血功能障碍或血小板计数< 70×l09/L时，如要行肝穿刺活检，最好补充血液制品。另外，行肝穿刺前1周应停用阿司匹林或其他抗血小板凝集药物。肝硬化肝功能评估对肝功能评估目前最常用且重要的方法是Child-Pugh分级和终末期肝病模型。CP A、B、C级的生存预期分别为15-20年、4-14年、1-3年，其1年生存率分别为100%、80%、45%。随着CP分级的加重，其围手术期病死率明显增高，分别为10%、30%、80%。（2）终末期肝病模型(MELD)评分：用于预测终末期肝病患者在等待肝移植过程中的3个月病死率，现已被UNOS用作肝脏分配的量化指标。MELD评分=9.57×log（肌酐，mVdl）+3. 78×log（胆红素，mg/dl）+11.2×log（INR)+6.43。MELD积分范围从6（较轻）到40（极差）范围对应于90%至7%的3个月生存率。MELD指数大于12，就应被列入肝移植名单；MELD积分越高，手术紧迫性愈高，愈应提前。代偿期肝硬化的治疗代偿期乙肝相关性肝硬化的治疗目标是：最大限度地长期抑制HBV，延缓或降低肝功能失代偿和HCC的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。抗病毒治疗是关键，只要有适应证且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。持久及充分抑制HBV DNA可使患者病情稳定，预防进展为失代偿肝病，部分患者可出现肝纤维化消退甚至肝硬化逆转。抗病毒治疗药物包括干扰素( IFN)和核苷（酸）类似物( NAs)。IFNs同时具有免疫调节和抗病毒效应。IFN治疗代偿期肝硬化患者能增加HBeAg血清转换和HBsAg清除，降低发生失代偿或HCC风险。因IFN有导致肝功能失代偿等并发症的可能，使用时应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。PegIFN比普通干扰素在持续病毒应答方面有着更好的效果。在无任何类型的肝功能失代偿史、无食管胃底静脉曲张，且预期有利于应答并排除禁忌证的代偿期肝硬化患者中可以谨慎使用，但需严密监测，防止发生急性重型肝炎。在NAs中，优先选择恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯( TDF)单药治疗，这是由于其疗效好、耐药风险低。临床研究表明，持久及充分抑制HBV DNA可使患者病情稳定，降低肝功能失代偿的发生风险。然而，即使在长期有效的NAs治疗下，患者发生HCC的风险仍然存在，仍必须长期监测HCC。肝硬化患者通常应终身持续口服NAs抗病毒治疗。在至少12个月的巩固治疗之后，患者如达到明确的HBsAg消失和抗HBs血清学转换，亦可停止治疗。当存在肝脏生化学指标异常时，可使用甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等保护肝细胞药物。对于ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应。多个抗肝纤维化中药方剂在实验和临床研究中显示出一定疗效，但需要进一步进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以进一步验证其疗效。失代偿期肝硬化的治疗失代偿期肝硬化患者一般属Child-PughB或C级，患者已发生食管胃底曲张静脉破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。因此，乙肝相关失代偿期肝硬化患者在进行一般治疗、抗病毒治疗的基础上，还需要重点预防及纠正肝硬化的相关并发症，以期改善患者生活质量，延长生存时间。一般治疗：失代偿期肝硬化尤其是出现并发症的患者应卧床休息。有食管胃底静脉曲张者，应避免进食坚硬、粗糙的食物。有腹水者，应限制钠盐摄入。存在高容量性低钠血症的患者，应限制水的摄入。抗病毒治疗：对失代偿期肝硬化患者，只要血清HBV DNA检测为阳性，即应尽早给予口服NAs终身抗病毒治疗，优先选择可快速抑制病毒且病毒耐药率低的药物如ETV或TDF。失代偿期肝硬化患者一旦出现HBV耐药或因无指征随意停药后出现病毒学反弹/复发，如不及时发现并挽救治疗，极易出现短期内肝损害加重，甚至快速进展为肝功能衰竭而危及生命，这在临床上应引起高度重视。如选用拉米夫定（ LAM）或替比夫定（LdT）等低耐药基因屏障NAs，应联合使用阿德福韦酯（ ADV），以减少病毒耐药的发生，但即使采用联合治疗，其疗效亦不优于ETV或TDV初始单药治疗。失代偿期肝硬化患者应禁用IFNo或PegIFNα。肝硬化并发症的治疗（1）食管胃底曲张静脉破裂出血食管胃底曲张静脉破裂出血是肝硬化的常见并发症之一，也是引起肝硬化患者死亡的最常见原因。约50%的肝硬化患者存在食管胃底静脉曲张。因此，所有诊断为肝硬化的患者都应该进行胃镜筛查。内镜下食管静脉曲张程度可分为3度：轻度曲张指曲张静脉略高出于食管粘膜表面：中度曲张指静脉迂曲，但占据食管管腔不到1/3；重度曲张指曲张静脉占据食管管腔超过1/3。对未发生过食管胃底曲张静脉破裂出血的失代偿期肝硬化患者，若胃镜下未见食管胃底静脉曲张，应每年复查1次胃镜。若胃镜下见到轻度静脉曲张，应给予口服非选择性β受体阻滞剂（普萘洛尔或纳多洛尔）预防出血。若胃镜下见到中重度静脉曲张，可给予口服非选择性B受体阻滞剂（普萘洛尔或纳多洛尔）或行套扎治疗预防出血。肝硬化患者发生消化道出血时需进行紧急处理，应转入ICU病房，给予静脉补液或输血，维持血红蛋白在8g/dL左右。存在严重凝血障碍或血小板显著降低的患者可给予输注新鲜血浆和血小板。所有患者应预防性使用抗生素，可选用喹诺酮类抗菌药或第三代头孢菌素。预防性使用抗生素时间最长不超过7天。对可疑食管胃底静脉曲张破裂出血的患者应立即给予药物治疗。常用药物包括生长抑素及其类似物奥曲肽、特利加压素。生长抑素和奥曲肽可通过收缩内脏血管降低门静脉压，从而控制出血，其优势在于安全性高，可连续使用5天甚至更长的时间。生长抑素用法为：首剂250ug静脉推注，继以250ug/h持续静脉输注。奥曲肽常规用法为首剂50ug静脉推注，继以50ug/h持续静脉输注。特利加压素是血管加压素的人工合成类似物，可以显著降低所有内脏器官的血流，从而降低门静脉压。与血管加压素相比，其生物效应持续时间更长，不良反应更少。特利加压素起始剂量为2 mg每4h静脉推注， 出血控制后，可逐渐减量到1mg每4h静脉推注。对于确诊食管胃底曲张静脉破裂出血的患者，药物治疗应持续3-5天。可疑食管胃底静脉曲张破裂出血的患者应尽早行急诊胃镜检查，以明确出血原因。若出血原因为食管曲张静脉破裂，应给予内镜下套扎治疗或注射硬化剂。对接受药物治疗和内镜下治疗后出血仍未停止或发生再次出血的患者，应考虑行经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）。气囊压迫术可作为出血未控制患者的临时止血手段，为进一步的内镜治疗或TIPS治疗争取时间，压迫时间不宜超过24h。胃底曲张静脉破裂出血患者应优先采取内镜下注射组织粘合剂治疗，如无条件，也可尝试行内镜下套扎治疗。对接受药物治疗和内镜下治疗后出血仍未停止或发生再次出血的患者，亦应考虑行TIPS术。已发生食管胃底曲张静脉破裂出血的患者应采取措施预防再次出血。非选择性B受体阻滞剂联合内镜下套扎治疗是预防再次出血的最佳方法。非选择性B受体阻滞剂应逐步增加到可耐受的最大剂量。内镜下套扎治疗应每1-2周进行1次，直至曲张静脉消失。1-3个月后应复查胃镜，之后每6-12个月复查胃镜以监测静脉曲张复发。一部分患者经药物及内镜下治疗后仍再次发生出血，Child A级或B级的患者可考虑TIPS术,Child A级的患者还可考虑外科分流手术。（2）腹水和白发性细菌性腹膜炎腹水是肝硬化三大并发症中最常见的一个，也是导致肝硬化患者住院的首要原因。出现腹水的肝硬化患者1年病死率为15%，5年病死率为44%。有临床症状的腹水患者应进行诊断性腹腔穿刺术，采集的腹水标本应常规检测腹水细胞分类计数、腹水总蛋白以及腹水一血清白蛋白梯度（SAAG）。SAAG< 1.1g/dl的患者常不存在门静脉高压，限钠和利尿剂治疗无效。相反，SAAG≥1.1g/dl的患者一般存在门静脉高压，限钠和利尿剂治疗有效。若可疑腹水感染，应在开始抗生素治疗前用血培养瓶在床边采集腹水进行细菌培养。肝硬化腹水患者的一线治疗包括限制钠盐摄人和利尿剂治疗。腹水患者的钠盐摄人量应限制在88 mmol/d（2g/d），利尿治疗可单用口服螺内酯或口服螺内酯联合呋塞米。螺内酯起始剂量为60-100mg/d，呋塞米起始剂量为20-40mg/d。如果体重减轻或尿量增加的速度不足，可每3-5天按照100mg:40mg的比例增加利尿剂的剂量。口服螺内酯最大剂量为400mg/d，口服呋塞米最大剂量为160mg/d。利尿剂清晨顿服可提高患者的依从性。如出现未控制的或反复发作的肝性脑病、限液后血钠仍低于120 mmol/L、血肌酐>2mg/dl（177 umol/L），应停用利尿药。当血钠水平不低于120- 125 mmol/L时，液体摄入量并不需要限制。同时，肝硬化腹水患者应考虑肝移植治疗。张力性腹水患者应首先进行治疗性腹腔穿刺放液，继而开始限钠及利尿剂治疗。对利尿剂敏感的患者，应首选限钠及口服利尿剂治疗，避免反复行腹腔穿刺术。顽固性腹水指腹腔积液对限钠及大剂量利尿药（螺内酯400mg/d联合呋塞米160mg/d）治疗无反应或治疗性腹腔穿刺放液后迅速复发。这些患者可反复进行治疗性腹腔穿刺放液。大量腹腔放液时，可考虑每放出1L液体补充白蛋白6-8g。一次放液量少于4-5 L时，腹腔穿刺术后通常不需要补充白蛋白。顽固性腹水患者应积极考虑肝移植治疗。另外，TIPS术也是一个治疗选择。当腹水细菌培养阳性和腹水中性粒细胞计数≥250×l06/L，且不存在可外科治疗的腹腔内感染灶时，可诊断为白发性细菌性腹膜炎。一部分患者腹水中性粒细胞计数升高(≥250 x106/L)，但细菌培养阴性，这种情况被称作培养阴性的中性粒细胞腹水。腹水患者只要腹水中性粒细胞计数≥250×106/L，就应该经验性使用抗生素，推荐静脉输注第三代头孢类抗生素，优先选择的药物为头孢噻肟2g，每8h静脉输注。对于未接受过喹诺酮类药物治疗，未出现呕吐、休克、Ⅱ级以上的肝性脑病，以及血肌酐水平>3mg/dl（265umol/L）的患者，也可以考虑口服氧氟沙星（400mg，每日2次）。腹水中性粒细胞计数<250×l06/L的患者，如有发热、腹痛、腹部压痛阳性等提示腹腔感染的症状或体征，在等待腹水细菌培养期间也应该给予经验性使用抗生素，如头孢噻肟2g每8h静脉输注。出现过白发性细菌性腹膜炎的患者应长期每日口服诺氟沙星或甲氧苄啶/磺胺甲恶唑预防感染。（3）肝性脑病肝性脑病是肝功能衰竭和/或门体分流引起的复杂的神经精神综合征，主要表现为人格改变、行为异常、意识及认知功能障碍。肝性脑病治疗的第一步是要识别并纠正诱因，包括消化道出血，感染，高蛋白饮食，使用苯二氮卓类、抗抑郁药及麻醉药物，低钾血症，使用利尿剂，便秘，手术，急性肝炎及氮质血症等。过去常主张肝性脑病患者应限制蛋白质摄入，但目前的临床研究并未证实其有效性。植物性和奶制品蛋白优于动物蛋白。清洁肠道可迅速有效地清除肠道内的产氨物质。研究表明，20%乳果糖或乳糖醇1-3 L灌肠治疗肝性脑病有效。口服不吸收双糖是目前肝性脑病的主要治疗手段之一。口服乳果糖有导泻作用，同时可以降低肠道pH，从而减少氨的吸收。乳果糖常见副作用有腹痛、饱胀感、腹泻和电解质紊乱。口服乳糖醇与乳果糖效果类似，且不良反应更少。利福昔明是一种口服几乎不吸收的抗生素，目前的研究表明，其用于治疗急性及慢性肝性脑病与口服不吸收双糖效果类似，我国批准剂量为每次400 mg，每8h口服1次。新霉素、甲硝唑等其他抗生素治疗肝性脑病尚缺乏足够的研究证据。鸟氨酸门冬氨酸可提供生产尿素和合成谷氨酰胺的底物鸟氨酸和门冬氨酸，从而加快氨的排出。研究表明，其可以改善肝性脑病患者的症状。氟马西尼为苯二氮卓受体阻滞剂，可改善重度肝性脑病患者的临床症状及脑电图异常。利用分子吸附循环再循环系统进行体外白蛋白透析可以降低肝衰竭患者的血氨水平，改善肝性脑病症状，但其对肝性脑病患者的长期疗效尚待进一步研究。许多肝硬化患者虽然没有肝性脑病的症状及体征，但神经生理学测试可发现异常，这种情况被称为轻微肝性脑病。轻微肝性脑病患者驾车时的反应力常降低，应告知患者及家属。目前被证实可改善这些患者神经生理学测试结果的药物有乳果糖、肠道益生菌、门冬氨酸鸟氨酸以及口服支链氨基酸等。（4）肝肾综合征肝肾综合征是终末期肝病患者出现的功能性肾衰竭，其诊断标准包括：①肝硬化腹水：②血肌酐>1.5mg/dl（133umol/L）；③停用利尿剂2天后血肌酐水平未下降至1.5mg/dl（133mmol/L）以下；④不存在休克；⑤近期无肾毒性药物使用史；⑥无肾实质性疾病的表现，如蛋白尿>500mg/d、血尿（每高倍镜视野>50个红细胞）、肾超声改变等。肝肾综合征患者应停用所有肾毒性药物，包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、非甾体类抗炎药以及保钾类利尿剂等。对于存在感染的患者应使用抗生素控制感染。静脉输注白蛋白可增加患者的有效循环血量，第一天用量为1g/kg，最多不超过100g，之后每天静脉输注20-60g，将中心静脉压维持在10-15 cmH2O。在输注白蛋白的基础上，应用缩血管药物可纠正内脏血管扩张状态。目前常采用的治疗方案有两种：一是特利加压素，用法为1 mg每4h1次静脉注射，如果治疗3天后血肌酐水平下降程度不到25%，可逐渐加量至2mg每4hl次静脉注射；二是米多君联合奥曲肽，米多君起始剂量为2.5-5mg每日3次口服，调整剂量使平均动脉压升高至少15mmHg，最大剂量为15mg/d。奥曲肽起始量为100ug每日3次皮下注射或者起始25ug静脉注射，之后25ug/h持续静脉输注。所有肝肾综合征患者都应考虑肝移植治疗。血液透析或连续性静脉一静脉血液滤过治疗可以用来纠正严重的氮质血症，稳定内环境，但如不能行肝移植治疗，患者死亡率仍极高。一些研究发现，TIPS术可降低患者血肌酐水平、增加钠排出量和改善血管激素的反应性，但同时可引起肝功能恶化。（5）肝肺综合征肝肺综合征指在校正年龄因素后，存在肝功能不全或门静脉高压的患者呼吸室内空气时肺泡一动脉血氧浓度增加（>15-20 mmHg），伴或不伴有低氧血症（<70 mmHg）。肝肺综合征缺乏有效的内科治疗药物，TIPS术的治疗效果尚不明确。肝移植是目前唯一证实对肝肺综合征有确切疗效的治疗手段，术后超过85%的患者换气功能恢复正常或明显改善。特殊人群的治疗（1）乙肝相关性肝衰竭患者的治疗在中国，HBV感染是引起肝衰竭的主要原因。HBV相关肝衰竭可进一步分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭。原则上强调早期诊断、早期治疗，并及时进行病情评估和重症监护治疗。有条件者可根据适应症进行人工肝支持治疗，视病情进展情况进行肝移植前准备。核苷（酸）类似物( NAs)可安全应用于HBV相关肝衰竭患者的治疗，并可改善患者的预后，延长肝衰竭的生存期并有可能避免肝移植。NAs用于HBV相关的急性、亚急性肝衰竭患者可改善其生存率，降低肝衰竭相关并发症的发生率，对HBsAg阳性或HBVDNA阳性的急性、亚急性肝衰竭患者应考虑尽早应用NAs抗病毒治疗。慢加急性、慢性肝衰竭患者应用NAs进行抗病毒治疗亦可改善病情，提高生存率并可降低肝移植后乙肝复发的风险。对于早、中期HBV相关慢加急性肝衰竭患者，如果HBV DNA阳性，即可考虑抗病毒治疗；晚期慢加急性肝衰竭患者、慢性肝衰竭患者往往需要进行肝移植，只要HBsAg或HBV DNA阳性，就应进行抗病毒治疗。对于各类肝衰竭患者均建议应用恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、拉米夫定（LAM）或者替比夫定（LdT）等抑制病毒作用迅速的NAs，长期应用则应注意监测耐药的发生，建议优先选用高效、低耐药的抗病毒药物（如ETV与TDF）。若采用高耐药风险的药物（如LAM），则应密切监测HBV DNA，一旦发现应答不佳或病毒反弹，应及早联合一种无交叉耐药的抗病毒药物[如阿德福韦酯（ADV）。抗病毒过程中出现HBsAg及HBV DNA低于检测下限时，不能完全排除体内仍残存HBV，因此抗病毒治疗应持续至发生HBsAg血清学转换。NAs治疗过程中发生病毒变异可导致病情加重，应尽早联合应用无交叉耐药的NAs进行治疗。（2）乙肝相关性肝移植患者的治疗肝移植已经成为肝衰竭和早期HCC患者一种有效的治疗方案。然而，移植后HBV感染复发一直是影响移植后生存的重要问题。所有出现HBV相关终末期肝病或HCC等待肝移植的HBsAg阳性患者，在移植前均应接受NAs治疗，在移植前达到尽可能低的血清HBV DNA水平。NAs/高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合治疗可有效预防移植肝的再感染，可以将移植肝的感染风险降低至10%以下。我国指南建议拟接受肝移植手术的HBV相关肝病患者，最好于肝移植术前1-3个月开始服用NAs;术中无肝期给予HBIG；术后长期使用NAs和小剂量HBIG（第1周每日800 IU，以后每周800 IU至每月应用800 IU）。此外，对于复发风险较低的患者（肝移植术前HBV DNA阴性，移植后2年未复发），可考虑采用NAs单一长期治疗。尽管LAM安全性较好，移植前后都可被患者较好地耐受，但长期LAM单药治疗可能导致LAM耐药的出现，从而引起移植后晚期HBV复发，故对疗效不佳的患者应早期采用联合另外一种无交叉耐药性的NAs治疗。近来，已有研究表明，ETV和TDF单药治疗可以安全有效地预防HBV复发。因此，可采用ETV或者LAM加ADV联合治疗作为预防HBV再感染的长期用药选择。未感染过HBV的患者若接受抗-HBc阳性供体的肝脏，有极大的风险感染HBV，因此也应当接受长期NAs治疗或HBIG预防性治疗。（3）接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗的患者20%-50%的HBV携带者在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物时，会出现HBV复制的再活动，表现为血清HBV DNA和ALT水平升高。其中部分患者可出现黄疸，重者可出现肝功能失代偿甚至死亡。如果治疗方案中包括有糖皮质激素或利妥昔单抗，更易引起HBV再活动。此外，在HBsAg阳性接受动脉内灌注化疗的肝癌患者和接受其他免疫抑制剂（如英夫利昔单抗等抗肿瘤坏死因子药物）的类风湿性关节炎或炎症性肠病患者中也有HBV再活动的报道。NAs预防性治疗能降低HBV再激活的发生率、肝脏炎性坏死的程度及因HBV再活动所导致的病死率。对HBV感染高危患者，在开始化疗或免疫抑制治疗前应当监测HBsAg和抗-HBc。建议HBV病毒学标志物阴性的患者接种乙肝疫苗。对于HBV携带者（不论其基线血清HBVDNA水平如何），在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗前2-4周，均应进行NAs预防性治疗。在免疫抑制剂和细胞毒性药物治疗停止后，应根据患者基线HBV DNA载量及免疫抑制剂和细胞毒性药物预期疗程选择药物和疗程：对基线HBV DNA<2000>2000 IU/ml)的患者，应当持续治疗直至达到和免疫功能正常的慢性乙肝患者同样的治疗终点。对于预期疗程较短（≤12个月）、基线HBV DNA低于检测下限的患者，可以选用抑制HBV DNA作用迅速的药物，如ETV、LAM或LdT。如果预期疗程较长（>12个月），首选耐药发生率较低的药物，如ETV或TDF。HBsAg阴性、抗- HBc阳性的患者也存在发生HBV再活动的风险，目前对是否需要对这类人群进行预防性治疗尚无统一意见。考虑到接受利妥昔单抗和／或激素联合治疗的血液系统恶性肿瘤的患者，如果乙肝标志物检测为HBsAg阴性、抗一HBs阴性、抗- HBc阳性，仍有发生HBV复制再活动的高风险，建议均需接受NAs治疗。预防性NAs治疗也推荐用于接受骨髓或干细胞移植的抗- HBc阳性患者中。所有HBsAg阴性、抗- HBc阳性患者在治疗期间，均应密切监测HBV病毒学标志物以及HBV DNA载量。（4）合并自身免疫性甲状腺疾病患者自身免疫性甲状腺疾病是慢性乙肝常合并的自身免疫功能异常。HBV感染本身与甲状腺功能异常无明确相关性。合并白身免疫性甲状腺疾病的慢性乙肝患者需要抗病毒治疗时，NAs治疗一般不影响甲状腺疾病的进程。若使用IFN -α作为慢性乙肝抗病毒治疗的药物，则需考虑其免疫调节活性和直接甲状腺毒性作用，部分患者原有自身免疫性甲状腺疾病可出现恶化或出现新的甲状腺疾病。在慢性乙肝患者接受IFN -α抗病毒治疗的前瞻性研究中，治疗前3.6%-3.9%的患者表现为临床和/或生物化学甲状腺功能异常，10.2%-12.3%的患者甲状腺自身抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb、抗甲状腺球蛋白抗体TgAb）阳性而甲状腺功能正常。在抗病毒治疗期间可出现无症状的原有甲状腺自身抗体滴度增加。治疗前白身抗体为阴性而治疗期间新出现甲状腺白身抗体水平升高的患者不足10%。治疗期间只有少数患者(2%-4.2%)由甲状腺功能正常发展为甲状腺功能异常。治疗前高滴度的甲状腺自身抗体（IPOAb滴度>18 IU/ml）与治疗期间新出现甲状腺功能异常有相关性。IFN -α治疗结束后，甲状腺功能异常多数是可逆转的。因此，未经控制的甲状腺功能异常患者不应使用IFN -α进行抗病毒治疗，若必须进行抗病毒治疗，则首选NAs。既往甲状腺功能异常或治疗前甲状腺自身抗体滴度高（TPOAb滴度>18 IU/ml）的患者，在应用IFN -α抗病毒治疗期间应监测甲状腺功能，治疗期间出现甲状腺功能异常的患者必要时应停止IFN -α治疗，换为NAs进行治疗。（5）合并肾脏疾病的患者慢性乙肝合并肾脏疾病患者须考虑两种情况：一为HBV相关肾损害，主要为HBV相关肾小球肾炎(HBV - AG)；二为合并其他肾病，如高血压或糖尿病肾病，主要为慢性肾功能不全患者。抗病毒治疗是治疗HBV-AG的关键。多项临床研究报道，LAM治疗HBV-AG，随着HBV DNA抑制、HBeAg清除，患者肾脏疾病亦可明显缓解。一些临床试验已经表明，NAs可在部分患者导致血肌酐水平升高，因此，应慎重选择ADV或TDF用于HBV-AG患者治疗。LdT与ETV亦可用于HBV-AG患者的治疗。NAs治疗HBV-AG患者的指征为：确诊的HBV-AG患者、HBV DNA可检出患者均应考虑NAs抗病毒治疗。普通IFN或PegIFN用于治疗HBV-AG的确切证据较少。我国终末期肾病患者中HBV感染者比例较高。建议对肾病患者进行HBV筛查。尽管这类患者可能对乙肝疫苗应答不良，但HBV病毒学标志物阴性患者仍应当接受疫苗接种。慢性乙肝伴肾功能不全的患者可以接受NAs或IFN治疗。所有的药物，特别是NAs，需要根据患者肾功能情况调整剂量并谨慎用药。避免使用有肾潜在毒性的药物。抗病毒治疗期间应当监测患者的肾功能，如果患者突发肾功能恶化，则有必要改变治疗或进一步调整药物剂量。同时还需积极控制患者的高血压和糖尿病。IFN有导致排异的风险，因此禁用于肾移植受者。每例接受免疫抑制剂的HBsAg阳性肾移植受者需要接受一种NAs的抗HBV治疗。抗病毒预防性治疗的必要性还需要不断且频繁地在所有HBV阳性肾移植受者中进行评估。值得引起重视的是，考虑到ADV的潜在肾毒性，在肾功能不全和肾移植患者中尤其应该慎重选用LAM或LdT等低耐药基因屏障的NAs进行抗病毒治疗，一旦发生病毒学应答不良甚至耐药，可能无法常规加用ADV作为挽救治疗措施。（6）妊娠患者的治疗HBV母婴传播是我国HBV感染的主要传播途径，妊娠患者抗病毒治疗显得尤为重要。育龄期妇女在开始抗HBV治疗前，有生育要求的患者应被充分告知抗病毒药物的妊娠安全性。IFN禁用于妊娠患者。FDA将LdT和TDF列为妊娠B级药物（动物实验无致畸风险，但人类不确定），将LAM、ADV和ETV列为妊娠C级药物（动物实验有致畸风险，但人类不确定）。抗逆转录病毒药物妊娠登记处的大量数据表明，应用TDF加／或LAM或恩曲他滨治疗HIV阳性的妊娠患者具有安全性。这些药物中应当优先选择TDF，因为它具有高的耐药基因屏障，并有充分的数据表明，它对HBV阳性的妊娠患者具有安全性。由于妊娠的特殊性，需要根据不同的妊娠状态进行相应的治疗。处于孕期的慢性乙肝患者进行抗病毒治疗需要考虑抗病毒药物的妊娠安全性，有生育要求的患者应尽量在孕前进行有效的抗病毒治疗，以期在孕前6个月完成抗病毒治疗。对计划近期怀孕、无进展性肝纤维化的育龄期妇女，可在分娩后再进行抗病毒治疗。对计划近期怀孕、肝脏病变较重的患者，在经充分协商并签署知情同意书后，可考虑应用抗病毒治疗。由于IFN的疗程有限，可以考虑接受干扰素治疗。但需要注意的是，IFN治疗期间必须采取可靠的避孕措施。如果IFN治疗失败，则开始NAs治疗并且在妊娠期间继续维持抗病毒治疗。对妊娠患者而言，TDF和LdT是较为理想的治疗选择。在抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，需要对其重新评估治疗适应证。妊娠期间首次诊断为慢性乙肝的妊娠患者治疗适应证不变。发生进行性肝纤维化或肝硬化患者必须继续治疗，然后需要重新考虑治疗药物。IFN存在妊娠毒性，采用IFN抗病毒治疗期间意外妊娠的患者需终止妊娠。采用NAs抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，可继续治疗，但需将妊娠C级NAs，如ADV和ETV，换成B级NAs类药物。妊娠B级NAs中，由于TDF能有效抗病毒并有高耐药基因屏障，同时有充分数据表明其对妊娠患者的安全性，因此首选TDF治疗。HBV的母婴传播常发生在分娩时，妊娠患者血清HBV DNA载量是母婴传播的关键因素之一，有效的抗病毒治疗可显著降低HBV母婴传播的发生率。一般情况下，采用乙肝免疫球蛋白( HBIG)被动免疫和HBV疫苗主动免疫来预防HBV的母婴传播。然而，使用该方案的高病毒血症（血清HBV DNA> 107 IU/ml）的母亲的胎儿仍有可能发生HBV感染。在这些母婴传播阻断失败患儿中，约90%患儿的母亲为HBeAg阳性患者，这些母亲即使接受了HBIG和乙肝疫苗的预防性接种，仍有发生HBV垂直传播的风险。HBV DNA载量高的妊娠患者可接受NAs治疗以降低病毒载量，从而增加HBIG和乙肝疫苗的预防效果。如果妊娠患者未接受任何抗HBV治疗，或是在妊娠期间中断抗HBV治疗，或是因任何原因而早产，由于存在发生肝炎突发的风险，尤其是在分娩后，必须密切监测患者的病情。NAs治疗在哺乳期的安全性还不明确。乳汁中可测得HBsAg，然而HBsAg阳性的母亲并未被禁止进行母乳喂养。已有研究报道了TDF在乳汁中的浓度，但由于口服用药的生物利用度十分有限，因此婴儿实际上所暴露的药物浓度非常低。对于应用IFN抗病毒治疗的男性患者，应在停药后6个月方可考虑其妻子妊娠。对于应用NAs抗病毒治疗的男性患者，目前尚无证据表明NAs治疗对精子以及胎儿有不良影响，可在与患者充分沟通的前提下考虑生育。（7）合并HCV或HIV感染者的治疗慢性乙肝患者可合并HCV感染。HBV/HCV合并感染会加速肝病进展，增加患者肝硬化和肝癌的发生率。对此类患者应先确定是哪种病毒占优势，然后决定如何治疗。HBV和HCV可互不干扰地在同一个肝细胞内复制。HCV感染对HBV感染呈抑制作用，大多数患者的HBV DNA水平较低。有研究表明，HCV的持续病毒学应答率在合并感染患者中与HCV单感染患者中具有可比性。在HCV治疗过程中或当HCV清除后，由于HCV对HBV感染的抑制作用解除，患者有发生HBV再活动的风险。因此，必须在治疗过程中监测HBVDNA水平。一旦发生HBV再激活，必须接受NAs治疗。我国慢性乙肝特殊患者抗病毒治疗专家共识提出了HBV/HCV合并感染患者抗病毒治疗参考方案（表1）。对合并感染患者的治疗，要综合患者HBV DNA载量、HCV RNA载量以及ALT情况而采取不同的治疗方案。约6%-13% HIV感染者可合并HBV感染。HIV合并感染可增加HBV感染HBV DNA载量，降低白发性HBeAg血清学转换率，加重肝脏病变并升高患者肝脏疾病相关病死率。合并感染患者抗HBV的治疗适应证与HIV阴性患者相同，取决于患者HBV DNA水平、血清ALT水平和组织学改变，并需要结合患者高效抗逆转录病毒疗法( HAART)治疗情况。对于符合慢性乙肝治疗标准的患者应当实施治疗。对于一过性或轻微ALT升高[（1-2）×UNL]的患者应当考虑肝组织活检。对于未进行HAART治疗或近期不需要HAART治疗的患者，应当选用无抗HIV活性药物的治疗方案进行抗HBV治疗，例如PegIFN-α或ADV。由于LAM、TDF和ETV单药治疗有诱导HIV耐药的风险，此类患者不建议采用LAM、TDF和ETV治疗。对于需要同时进行抗HBV和HIV治疗的患者，应当选择对两种病毒皆有抑制作用的治疗方案：首选LAM加TDF，或恩曲他滨加TDF。对于已经接受了有效的HAART治疗的患者，如果治疗方案中无抗HBV活性的药物，可选择PegIFN-α或ADV治疗。对于出现LAM耐药的患者，应当加用TDF治疗。当需要改变HAART治疗方案时，在无其他有效药物可替代的情况下不应停止现有的有效抗HBV药物，除非患者已实现了HBeAg血清学转换并完成了足够的巩固治疗时间。本文节选自临床肝胆病杂志第30卷第3期。编委名单（按姓氏拼音首字母排列）：蔡兆斌 陈安民 陈成伟 陈士俊 陈永平 成军 戴炜 丁世斌 窦晓光 杜智 樊嘉 范学工 高月求 高志良 郭启勇 韩涛 韩英 侯金林 胡耀仁 黄祖瑚 贾继东 李宁 李成忠 李用国 林明华 刘景丰 陆伟 陆伦根 马昕 毛青 茅益民 缪晓辉 倪武 宁琴 牛俊奇 任红 尚佳 邵建国 沈锡中 孙虹 孙万里 唐红 唐小平 王贵强 王介非 王兴鹏 魏来 翁心华 谢青 许敏 熊利泽 杨永峰 尹炽标 尤红 袁克俭 曾义岚 张建良 张文宏 张永利 张跃新 钟海忠 周伯平 庄辉。
孙明瑜 2018-07-14阅读量1.6万
病请描述：肺动脉高压患者的饮食如何选择？到目前为止，没有哪种食物被证明可以治疗肺高血压病，所以不要试图以饮食来替代药物治疗。患者的饮食应该配合相关的临床治疗，帮助心脏稳定的工作，保持合理的体重，减轻水肿，并为机体提供必要的营养支持。并没有那种饮食方案适合所有患者，不存在所谓的“饮食标准。由于我国幅员辽阔，各地之间的饮食习惯各不相同，没有必要为了治病颠覆自己维持了几十年的饮食，只需要改掉不良的饮食习惯即可。目前，大多数学者推荐高糖、高蛋白、低脂饮食。心力衰竭时的饮食有何注意事项？心力衰竭时患者常需要大口呼吸，这会明显影响进食。如果出现此种情况，可采取以下措施：1.软食和液体食物更容易吞咽，饮食中可以增加这类食物的比例；2.小口进食，充分咀嚼有利于吞咽；3.少吃多餐，每天可进食4－5天；4.避免吃硬的、干的和难以咀嚼的食物；5.避免食用那些容易导致腹胀和产气的食物，比如豆类食物和碳酸饮料。哪些食品含钠和盐较多？肺高血压患者每天的钠应控制在2000mg，约等于5克食盐，控制盐和钠的摄入能减轻水肿的发生。需要指出的是，低盐饮食不等于低钠饮食。只有在采取低盐饮食后水肿仍旧存在时，才考虑低钠饮食。含盐较多的视频包括：1）腌制食品如泡菜、咸蛋、咸鱼等。2）含盐的调味品如辣酱、花生酱、酱油、咖喱酱、蚝油等3）肉制品如香肠、火腿、牛肉干、熏鸡、鸡肉制品等4）含有面包粉的食品如炸鸡、炸猪排等5）休闲食品如土豆片、脆饼干、咸味花生、炒瓜子等6）奶酪、咸味黄油7）方便面、速溶早餐、速溶汤、袋装蔬菜等。上述视频应尽量少吃或不吃。有许多含钠的食物和生活用品没有咸味包括：漱口水、牙膏、泡菜、灌装番茄酱、橄榄菜、牛奶、奶酪等。如果患者需要低钠饮食应阅读包装上的含钠量。肺高血压患者如何正确补充维生素和矿物质？维生素和矿物质并不总是有益于健康的，如果每天摄入过多的维生素和矿物质会对机体造成损害。当几种食物和药品同时使用，很容易不知不觉导致维生素和矿物质过量。总的来说摄入过量的脂溶性维生素（A、D、E、K）要比水溶性维生素（B、C）更危险。维生素E维生素E是一种非常强的抗氧化剂，能保护保护细胞膜和遗传物质免受自由基的破坏。在心血管系统，维生素E能保护血管内皮免受炎症损伤。但是，心力衰竭患者过量使用维生素E（每日摄入大于1000U）对机体有害，还会抑制华法林的作用。由于，通过食物补充的维生素E较少，所以过量多见于使用维生补充剂的患者。每日摄入不超过400U维生素E是合理的，建议在服药前看一下说明书。维生素K前面已提到补充维生素K会降低华法林的疗效，所以口服华法林的患者不要额外补充维生素K。镁镁是调节血管平滑肌张力的重要物质，镁能使血管平滑肌松弛血管扩张，增加心脏的搏出血量，防止血小板凝集预防血栓形成。由于利尿剂、地高辛会增加体内美的排除，此外过多的摄入盐、糖、酒精和咖啡因也会加速美德丢失，所以上述患者应补充额外丢失的镁。含镁较多的食物包括：粗粮、燕麦、豆腐、杏仁、胡桃、开心果、松子、豆类、南瓜子和绿叶蔬菜。需要注意，若使用镁溶液口服可能会导致腹泻。钾钾是维持心脏功能、调节血压的重要物质。除了呕吐、腹泻和利尿剂，其他药物如：阿司匹林、布洛芬、美托洛尔、心得安等都会降低血钾水平。低钾会引起心律失常、乏力、低血压、心跳骤停，并会增加地高辛的毒性。除了药物补钾外。未加工ingde水果、蔬菜和谷物中都含有钾。
姜蓉 2018-05-21阅读量1.0万
病请描述：到目前为止，没有哪种食物被证明可以治疗肺高血压病，所以不要试图以饮食来替代药物治疗。患者的饮食应该配合相关的临床治疗，帮助心脏稳定的工作，保持合理的体重，减轻水肿，并为机体提供必要的营养支持。并没有那种饮食方案适合所有患者，不存在所谓的“饮食标准。由于我国幅员辽阔，各地之间的饮食习惯各不相同，没有必要为了治病颠覆自己维持了几十年的饮食，只需要改掉不良的饮食习惯即可。目前，大多数学者推荐高糖、高蛋白、低脂饮食。心力衰竭时的饮食有何注意事项？心力衰竭时患者常需要大口呼吸，这会明显影响进食。如果出现此种情况，可采取以下措施：1.软食和液体食物更容易吞咽，饮食中可以增加这类食物的比例；2.小口进食，充分咀嚼有利于吞咽；3.少吃多餐，每天可进食4－5天；4.避免吃硬的、干的和难以咀嚼的食物；5.避免食用那些容易导致腹胀和产气的食物，比如豆类食物和碳酸饮料。哪些食品含钠和盐较多？肺高血压患者每天的钠应控制在2000mg，约等于5克食盐，控制盐和钠的摄入能减轻水肿的发生。需要指出的是，低盐饮食不等于低钠饮食。只有在采取低盐饮食后水肿仍旧存在时，才考虑低钠饮食。含盐较多的视频包括：1）腌制食品如泡菜、咸蛋、咸鱼等。2）含盐的调味品如辣酱、花生酱、酱油、咖喱酱、蚝油等3）肉制品如香肠、火腿、牛肉干、熏鸡、鸡肉制品等4）含有面包粉的食品如炸鸡、炸猪排等5）休闲食品如土豆片、脆饼干、咸味花生、炒瓜子等6）奶酪、咸味黄油7）方便面、速溶早餐、速溶汤、袋装蔬菜等。上述视频应尽量少吃或不吃。有许多含钠的食物和生活用品没有咸味包括：漱口水、牙膏、泡菜、灌装番茄酱、橄榄菜、牛奶、奶酪等。如果患者需要低钠饮食应阅读包装上的含钠量。肺高血压患者如何正确补充维生素和矿物质？维生素和矿物质并不总是有益于健康的，如果每天摄入过多的维生素和矿物质会对机体造成损害。当几种食物和药品同时使用，很容易不知不觉导致维生素和矿物质过量。总的来说摄入过量的脂溶性维生素（A、D、E、K）要比水溶性维生素（B、C）更危险。维生素E 维生素E是一种非常强的抗氧化剂，能保护保护细胞膜和遗传物质免受自由基的破坏。在心血管系统，维生素E能保护血管内皮免受炎症损伤。但是，心力衰竭患者过量使用维生素E（每日摄入大于1000U）对机体有害，还会抑制华法林的作用。由于，通过食物补充的维生素E较少，所以过量多见于使用维生补充剂的患者。每日摄入不超过400U维生素E是合理的，建议在服药前看一下说明书。维生素K 前面已提到补充维生素K会降低华法林的疗效，所以口服华法林的患者不要额外补充维生素K。镁 镁是调节血管平滑肌张力的重要物质，镁能使血管平滑肌松弛血管扩张，增加心脏的搏出血量，防止血小板凝集预防血栓形成。由于利尿剂、地高辛会增加体内美的排除，此外过多的摄入盐、糖、酒精和咖啡因也会加速美德丢失，所以上述患者应补充额外丢失的镁。含镁较多的食物包括：粗粮、燕麦、豆腐、杏仁、胡桃、开心果、松子、豆类、南瓜子和绿叶蔬菜。需要注意，若使用镁溶液口服可能会导致腹泻。钾 钾是维持心脏功能、调节血压的重要物质。除了呕吐、腹泻和利尿剂，其他药物如：阿司匹林、布洛芬、美托洛尔、心得安等都会降低血钾水平。低钾会引起心律失常、乏力、低血压、心跳骤停，并会增加地高辛的毒性。除了药物补钾外。未加工ingde水果、蔬菜和谷物中都含有钾。
姜蓉 2018-05-18阅读量9454
病请描述：早上醒来就感觉口腔怪怪的，似乎有股味道，于是果断刷牙喝水，感觉没味道就出门去了。可是一整天跟别人说话，人家都避着我，好朋友也说我今天口气特别重。我怎么才能知道自己有没有口臭？怎么判断自己有没有口臭？很多人有口臭但自己不觉得，这可能是因为嗅觉适应，简单说，就是你闻习惯了所以闻不出来。那么，如何判断自己有没有口臭呢？很简单，就是向手心哈气，或用棉签、小勺在舌苔或牙缝上刮一下，然后一闻便知。“好的，检查了一遍，发现自己确实是有一点点、非常轻微的口臭，快告诉我怎么去掉这个味道吧！”莫急！想要去除口臭，首先你要知道你的口臭是什么原因引起的。这4种生活习惯可引起口臭1、经常吃葱、蒜、韭菜；2、不勤刷牙；3、常吸烟；4、长期饮酒、食肉、熬夜、失眠等。以上这些都是生理性的口臭，大家多喝水、漱口、认真刷牙、嚼口香糖，一般都能搞定，困扰大家的应该是生病导致的口臭。8种疾病是口臭的根源口腔上通鼻腔，下通咽喉，咽喉下通食道、消化道，喉咙下通气管、呼吸系统，甚至血液循环中一些有味道的分子也随着呼吸而散发出来。因此口腔、呼吸系统、消化系统、内分泌系统等疾病都有可能是导致口臭的原因。1、口腔疾病：引起口臭的疾病有90%都是口腔问题，如龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜炎以及蛀牙、牙周病等口腔疾病。这些疾病容易导致口腔内细菌滋生，尤其是厌氧菌，其分解产生出了硫化物，发出腐败的味道，而产生口臭。2、幽门螺杆菌感染：研究发现，口臭与幽门螺杆菌感染有较大的相关性。这可能与胃幽门螺杆菌有尿素酶活性，分解尿素产生氨释放入呼吸道有关。3、月经期：女性月经期体内雌激素和黄体酮浓聚物增加，可对牙周组织产生影响，减少唾液流量，导致口腔中可挥发的硫化物增多，引起口臭。4、呼吸系统疾病：肺脓肿、支气管扩张、坏死性肺炎以及肺积脓经常都有口臭发生，另外，反复发作的扁桃体感染可能引起慢性滤泡性扁桃体炎，而深的扁桃体陷窝可能积存食物、唾液及坏死组织，腐败发酵后呼出臭气。5、便秘：便秘也可引发口臭，便秘患者肠道中的益生菌尤其是双歧杆菌的数量显著减少，致病菌数量明显增加，出现较严重的肠道菌群紊乱，产生的短链脂肪酸减少，引发口臭。6、糖尿病：糖尿病患者体内代谢产生酮体，酮体通常会使呼出的气体中带有烂苹果味，这也是糖尿病的首要信号之一。7、肝肾功能异常：肝功能衰竭者体内血液中的尿素氮和氨含量增多，尿素氮和氨部分可从口腔中排出，导致口气中有臭鸡蛋味。肾衰竭者也常释放出相同的臭气。8、其他：服用某些药物、血液病、重金属中毒、寄生虫病等都会产生口臭。药物引起的口臭多为一过性口臭，停药后即可消失。 教你4招改善口腔异味1、刷牙+刮舌+使用牙线：研究表明，同时采用多种口腔清洁方式与单纯刷牙相比，去除口臭的效果明显更好。这是因为舌苔和牙缝中残留着许多食物残渣，是细菌的养分。充分清除可以抑制细菌滋长。2、使用含精油的漱口液：精油是一种酚类化合物，主要成分是麝香草酚、薄荷脑、桉叶醇及柳酸甲酯的水醇溶液，其香味有遮盖作用含有精油的漱口液能 降低晨起口气中的致臭气体含量。然而，精油除口臭的效果较短暂(0．5～3 小时)，需要频繁漱口。如果普通的漱口液效果不明显，请在口腔医生的指导下，使用含氯已定、三氯生和西吡氯铵等抗菌成分的医用漱口液。3、多咀嚼：咀嚼可以刺激口腔唾液分泌、促进机械摩擦的清洁作用。所以，进食坚硬、粗糙的食物、嚼口香糖也可以达到缓解口气的作用。4、治疗原发病：不管是口腔问题、肠胃疾病，还是呼吸系统疾病，只有把原发病治好了，口腔异味才能真正地清除。*本文为微医原创，未经授权不得转载；参考文献：《口臭的原因及治疗》，《中华口腔医学杂志》2013年10期，刘雪楠，徐韬；图片来源：123RF正版图库
健康资讯 2018-03-29阅读量2.6万
病请描述：上次顾医提到焦虑影响的不是个人而是整个家庭，很多患者门诊都来向顾医师说自己也有这个情况，但是控制不了，一想到就要焦虑，顾医师这几天整理了自己病人资料库的患者，结合各种症状，发现： 当你抱怨孩子的时候，血压高、胸闷了； 当你抱怨工作的时候，胃痛、头晕了； 当你抱怨生活的时候，失眠、焦虑了； 生活+工作+家庭都在被你抱怨的时候，生活没质量了。 很多人最初认为是得病了，后来通过顾医师的解释，知道这是焦虑是心病，还有一部分人认为这是由于抵抗力下降得病，那人到底为什么会焦虑会抱怨呢？ 其实还有一种病是因为“生气”所致，很多人不相信，顾医师给你解释一下，生气了以后， 我们常说的：气的胸闷，气的脑子空白，气的胃痛。 道理很简单：生气会让心跳加快，心脏收缩力增强，大量血液冲向大脑和面部，使供应心脏的血液减少而造成心肌缺氧。心脏是个泵，泵出的血液不够，最直接的就是大脑反应慢，大脑兴奋与抑制的节律就会被破坏，加快脑细胞衰老。还有一项女性朋友很重视的，长期生气，色斑增多。 从中医的角度：怒伤肝，多思伤脾，惊恐伤肾，肝气郁结，横逆反胃，胃不和，则卧不安，说的就是经常生气，肝气郁结，很多人腹部胀满，没有胃口，胃不舒服，晚上睡眠也很差，这就是生气导致的问题。无论是中医还是西医，这气还是生不得。 谈一下为什么会生气？很多人说我控制不住，那就是拿生气当饭吃，为什么就控制不住呢？如果控制住了，那很多问题，尤其是失眠、焦虑、胃痛都好了。 不爱生气和爱生气的人的区别在于： 前者的理想只是控制自己，后者的“雄心壮志”是控制周围所有的人。很显然，前者容易满足而后者不容易满足。所以，生气源于控制他人受挫。很多爱生气的人来看门诊，都说着别人的不是，各种看不惯，其实还是希望别人按照自己的标准来做事情，“己所不欲勿施于人”，有这样的心态，可能会好些。 喜欢生气的人内心有一个很奇怪的逻辑，就是“我生气，我愿意”。很多女性朋友门诊时都会表现的对男友或者老公不耐烦，经常抱怨对方做的不好，导致自己失眠，殊不知，这种“作”让旁人很无奈，不仅自己生气，还让别人受气，影响的不是自己，而是整个环境。 顾医师分析一下各种生气的类型： 1. 爱生气，自己气：很多情感脆弱的女性朋友很多见，无论是工作还是生活上，没有安全感，很在意别人的看法，这类人群常常肠胃功能不佳，大便不成形，偏瘦，容易早醒，焦虑。 2. 爱生气，自己气，气别人：很多脾气急躁的朋友较多见，遇到一些小事情容易争论的面红耳赤，自己气的胃痛+胸闷，晚上入睡困难。 3. 自己不生气，气别人：很多大大咧咧的人，不太据小节的人，容易一些无心的言语让别人生气，这种类型的体型偏胖的较多见，说话语速较快，语言逻辑性不强。 都说性格决定命运，其实改变性格很难，也没有必要，顾医师认为，你就是你，刻意的改变很累，那如何让自己尽量少生气呢？ 顾医师和大家分享一下方法： 1.第一种类型的患者: a.受气了，肝气郁结，因为不会宣泄生闷气，没有发泄所以肝气一直在体内，症状：胀气胸闷； b.肝气郁结了，总有去的地方，于是肝气横逆反胃，影响了肠胃功能，压力大功能不堪重负，机器运转不利，症状：胃痛、胃胀 c.脾胃功能差，吸收不良，症状：消瘦、便溏 d.多思伤脾：焦虑 e.胃不和、卧不安，肠胃不好，睡眠不好，症状：失眠 解决方法：顾医师调理课程深呼吸法+自我暗示法，饮食上多食用健脾祛湿为主的食物，配合中药调理 2.第二种类型患者： a.受气了，肝气郁结，因为会宣泄，有途径，不容易肝气郁结 b.肝气郁结，郁而化火，肝火旺盛，症状：脾气急躁，易激惹 c.肝火犯胃，胃气不畅，气机不畅，症状：胃痛、胸闷 d.痰火扰心，症状：入睡困难，脑子很兴奋 解决方法：顾医师调理课程情景转移法+呼吸调节法，饮食上多食用清热理气为主的食物，配合中药调理 3.第三种类型患者： a.自己不受气，说明外界刺激不容易进入潜意识，心态调整良好 b.换位思考，说话前深呼吸，语速切勿太快，考虑言语对于别人的感受，注意表达方式 c．对于偏胖痰湿体质的人，可以使用薏苡仁、山药、茯苓等健脾祛湿的食材，可以配合中药调理。 生气给身体带来的危害显而易见，切勿认为生气是有个性、有腔调、有性格的表现；生气是不顾及别人的感受、没有依靠感、内心不够强大的表现，生气是在拿自己的气伤害别人，于人于己，有弊而无利。 爱比较是心态失衡容易生气的主要原因，谈到心态，我们真的应该透过现象看本质： 有一种幸福叫做别人的幸福，一般在朋友圈可见； 有一种生活叫自己的生活，一般在生活中可见； 有一种快乐是自己的快乐，而不是过的比别人快乐； 多快乐，少生气，别拿生气当饭吃。
顾超 2018-03-04阅读量9535