病请描述： 血管瘤是一种常见的先天性良性肿瘤或血管畸形，多发于婴幼儿及女性群体。本文综合医学研究及临床数据，深入解析血管瘤的病因、症状、治疗方法及预防措施，帮助患者及家属科学应对这一疾病。 一、血管瘤的概述与分类 血管瘤是由于胚胎期成血管细胞异常增生或分化异常形成的良性病变，可发生于皮肤、内脏、骨骼等全身各处。根据临床表现及组织学特征，主要分为以下类型： 1. 毛细血管型血管瘤（草莓状血管瘤）：多见于皮肤表层，表现为鲜红色斑块。 2. 海绵状血管瘤：位于皮下或深层组织，呈青紫色包块，常见于口腔、肝脏等部位。 3. 混合型血管瘤：兼具表浅和深部特征，可能伴随快速生长。 二、高发人群与病因分析 1. 高发人群 婴幼儿：约30%的血管瘤在出生时即存在，70%在出生后数周内显现，可能与胚胎期血管发育异常有关。 女性：男女发病率比例约为1:3~1:4，推测与雌激素水平促进血管增生相关。 有家族史者：遗传基因可能增加患病风险。 2. 病因与诱因 胚胎发育异常：血管组织分化过程中基因调控错位是主要病因。 机械性损伤：孕期外伤或局部出血可能导致造血干细胞异常分化，形成血管瘤。 激素影响：雌激素水平升高可能加速血管瘤生长。 三、症状与诊断方法 1. 典型症状 皮肤血管瘤：早期表现为红色斑点，逐渐增大并隆起，部分可能自行消退。 口腔颌面部血管瘤：占全身病例的60%，可能影响语言、进食功能。 2. 诊断手段： 超声检查：首选无创筛查方法，适用于浅表血管瘤。 四、治疗与预防策略 1. 治疗方法 观察等待：约5%的婴幼儿血管瘤在5岁前自然消退，无需干预。 药物治疗：β受体阻滞剂（如普萘洛尔）可抑制血管瘤生长。 激光或手术：适用于影响功能或美观的病灶，如面部血管瘤。 2. 预防建议 孕期保健：避免外伤及有害物质暴露，降低胚胎损伤风险。 遗传咨询：有家族史者可通过产前筛查评估风险。 血管瘤虽多为良性，但及时诊断和治疗对预防并发症至关重要。若发现皮肤异常红斑或肿块，建议尽早就医并定期随访。通过科学的医疗干预和健康管理，多数患者可获得良好预后。
邓娟 2025-03-28阅读量343
病请描述： 一、什么是太田痣？ 太田痣，又称上腭部褐青色痣，是一种先天或后天出现的色素性胎记，常见于东亚人群。其本质是真皮层黑色素细胞异常聚集导致的皮肤病变，多分布于三叉神经第Ⅰ、Ⅱ支支配区域，如眼眶周围、颧部、前额等，颜色可从淡青色至蓝黑色不等，部分患者甚至伴随结膜、角膜色素沉积，影响视力。 商丘市第五人民医院皮肤科主任邓娟指出：“太田痣不仅影响容貌，还可能因眼部受累导致视力问题。许多患者因缺乏认知而延误治疗，最终承受心理与生理的双重负担。” 二、太田痣的临床表现与发展特点 1. 分布特征：病变常单侧分布，少数为双侧对称，边界模糊，呈斑点或斑片状。 2. 颜色变化：颜色随季节、年龄波动，夏季较深，冬季较浅；青春期后可能趋于稳定，但部分患者成年后仍缓慢扩展。 3. 并发症风险：约10%的患者伴随眼部色素沉积，可能引发青光眼或视力障碍。 邓娟主任分享了一个典型案例：患儿露露出生时面部有淡蓝色斑片，5个月后颜色加深并扩散至半张脸。经诊断为太田痣后，家属因未能及时治疗导致病情进展，最终通过多次激光干预才控制色素扩散。 三、太田痣的治疗必要性 传统误区：许多家长误以为胎记会自行消退，或担心治疗风险而选择观望。邓娟主任强调：“太田痣是终身进展性疾病，不会自愈。早期干预不仅能减少治疗次数，还能降低心理创伤风险。” 四、主流治疗方法与技术创新 1. 传统疗法的局限性 冷冻与磨削术：易留瘢痕，疗效差。 外科手：植皮后肤色不均，术后痕迹明显。 2. 激光治疗的革命性突破 邓娟主任团队长期致力于皮肤色素性疾病的研究，她指出：“Q开关激光是当前治疗太田痣的金标准。其选择性光热作用可精准破坏真皮色素细胞，不损伤周围组织，显著降低瘢痕风险。” 治疗原理： 激光穿透表皮直达真皮层，击碎黑色素颗粒； 碎片经吞噬细胞代谢排出，色素逐渐消退。 疗程与效果： 需分次治疗，间隔3个月，通常4-6次可见显著改善； 个体差异较大，部分患者需更多次数。 五、患者常见问题与注意事项 1. 治疗疼痛吗？ 邓娟主任解释：“Q开关激光痛感轻微，儿童可配合表面麻醉，治疗过程仅需10-30分钟。” 2. 治疗后护理： 避免暴晒，严格防晒 结痂期勿抓挠，预防感染 色素沉着多在数月内消退 六、结语 太田痣虽不致命，但对患者的身心影响深远。商丘市第五人民医院邓娟主任团队通过先进的激光技术与个性化诊疗方案，已帮助数千名患者重获自信。她呼吁：“早诊断、早治疗是改善预后的关键。家长一旦发现孩子面部异常色素斑，务必及时就医，科学应对。”
邓娟 2025-03-09阅读量876
病请描述：恶性黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，它起源于皮肤中的黑色素细胞。这种肿瘤通常发生在皮肤暴露于阳光下的部位，如面部、颈部、手臂和腿部。如果不及时治疗，恶性黑色素瘤会迅速扩散到身体的其他部位，导致严重的健康问题甚至死亡。 以下是一些预防恶性黑色素瘤的方法： 1.避免长时间暴露在阳光下：长时间暴露在阳光下是导致恶性黑色素瘤的主要原因之一。因此，在户外活动时，应尽量避免在阳光强烈的时候外出，或者穿着长袖衣服、帽子和太阳镜等防护用品来保护皮肤。 2.定期检查皮肤：定期检查皮肤可以帮助早期发现任何异常的痣或斑点。如果您发现任何新的痣或斑点，或者现有痣或斑点发生了变化，应立即就医进行检查。 3.注意个人卫生：保持身体清洁和干燥可以减少细菌和病毒的感染，从而降低患上恶性黑色素瘤的风险。 4.避免使用日光浴床：日光浴床可以产生紫外线B(UVB)和紫外线A(UVA)，这些紫外线会增加患上恶性黑色素瘤的风险。因此，应避免使用日光浴床。 5.保持健康的生活方式：保持健康的生活方式可以帮助增强免疫系统的功能，从而降低患上恶性黑色素瘤的风险。例如，戒烟、限制饮酒、均衡饮食、适量运动等都是有益的做法。 总之，预防恶性黑色素瘤需要我们从多个方面入手，包括避免长时间暴露在阳光下、定期检查皮肤、注意个人卫生、避免使用日光浴床以及保持健康的生活方式等。只有通过这些措施的综合应用，才能有效地降低患上恶性黑色素瘤的风险。 复旦大学附属肿瘤医院（闵行院区），骨软组织肿瘤中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2024-09-25阅读量1575
病请描述：恶性黑色素瘤（MalignantMelanoma，MM）是一种严重的皮肤癌，其发生和发展与多种因素有关。 1.防晒：紫外线（UV）辐射是导致恶性黑色素瘤的主要原因之一。因此，日常生活中应积极采取防晒措施，如使用防晒霜、戴宽边帽子、穿长袖衣物等，减少紫外线对皮肤的伤害。 2.定期自我检查：定期检查自己的皮肤，特别是容易受到阳光照射的部位，如面部、颈部、手臂和背部等。注意观察痣、斑点或其他异常皮肤变化，如颜色、大小、形状的改变等。如果发现任何可疑的皮肤病变，应及时就医。 3.避免不必要的日光浴和晒黑：避免在强烈的阳光下长时间暴露，尤其是在中午时分。不要刻意追求晒黑，因为晒黑本身就是皮肤受损的表现。 4.健康的生活方式：保持健康的生活方式对预防恶性黑色素瘤也很重要。均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等都有助于提高身体免疫力，减少患癌的风险。 5.警惕遗传因素：部分恶性黑色素瘤患者具有家族遗传倾向。如果有家族成员患有黑色素瘤，其他成员应更加重视皮肤检查和预防。 6.及时就医：如果发现可疑的皮肤病变，应及时咨询皮肤科医生。早期诊断和治疗对于提高恶性黑色素瘤的生存率至关重要。 7.遵循医生建议：如果被诊断为恶性黑色素瘤，患者应积极配合医生的治疗方案。治疗可能包括手术切除、放疗、化疗等综合治疗措施。 8.定期随访：恶性黑色素瘤治疗后，患者需要定期进行随访，以便及时发现复发或转移的迹象。医生会根据具体情况制定相应的随访计划。 总之，预防和早期发现是防治恶性黑色素瘤的关键。通过加强防晒、定期自我检查、保持健康的生活方式等措施，可以降低患病风险。对于已经患有恶性黑色素瘤的患者，积极的治疗和定期的随访也是至关重要的。如果你有任何关于黑色素瘤与健康的问题或疑虑，可咨询我们专科医生。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2024-01-08阅读量1224
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 皮肤血管瘤是一种皮肤表面或皮下的血管结构异常，属良性皮肤肿瘤。皮肤血管瘤可呈酒红色或草莓色斑块，也可呈明显突出皮面的包块。 婴儿期血管瘤是皮肤血管瘤的特别类型，大多出现在躯干部，但也可发生于颜面和颈部，一般在出生后不久就被发现，没有明显性别差异。这类血管瘤可发生在皮肤表层，也可累及皮下组织。皮肤血管瘤的治疗取决于瘤体大小、部位和是否破溃等多种因素。 皮肤血管瘤一般不引起任何不适。在经历一段时间的快速生长期之后，多数瘤体不经治疗也可自行缩小。血管瘤不会癌变，并发症也非常罕见。病因 皮肤血管瘤的形成原因不明。但血管瘤更常见于以下情况：低出生体重的婴儿早产儿白人儿童 过去曾认为，婴幼儿血管瘤多见于女婴，但目前看来并无性别差异。少数情况下，血管瘤病例有家族史， 血管瘤的发生可能存在遗传因素。由于病因和发病机理不明，尚无法预防皮肤血管瘤的发生。症状 皮肤血管瘤一般呈深红色或紫蓝色，外观为高出皮面的斑块或肿块。血管瘤部位越深，颜色也越深。 皮肤表层的血管瘤，如草莓状血管瘤、毛细血管瘤或浅表血管瘤，多为深红色。而皮肤深层或皮下的血管瘤多呈蓝色或紫色，为充满血液的海绵状包块。 血管瘤刚发现时通常很小，但随后可快速增大。婴儿血管瘤常在出生后2—3周发现，最初表现为皮肤表面的红色小斑点或斑片，在随后的4—6月往往快速生长扩大。经过此快速生长期后，血管瘤进入静止期。在静止期内，血管瘤的大小基本不变。静止期可持续数月或数年，然后瘤体开始缩小或最终消退。临床分型 皮肤血管瘤可分四种临床类型：鲜红斑痣、单纯性血管瘤、海绵状血管瘤和混合型血管瘤。 1、鲜红斑痣：真皮内毛细血管增生与扩张。又称毛细血管扩张痣或葡萄酒样痣，为淡红色或紫红色斑或斑片，压之褪色。可多发，常在出生后不久发生。多单侧发生，以枕部、面部、前额一侧多见。婴儿期生长快，以后发展缓慢，或进入静止期。长在身体正中线部位者，多可自行消退。单侧发生者，多不会自行消退，可持续终生。成年时，表面可有小结节状增生。 2、单纯性血管瘤: 真皮或皮下组织内毛细血管及血管内皮增生。又称毛细血管瘤或草莓状血管瘤，表现为一个或数个鲜红色半球形柔软而分叶状肿瘤，多在出生时或出生后2－3周出现，随后4－6月生长速度快。多在1－4岁自行消退。多发于颜面部，呈鲜红或紫红色，境界清楚，外形不规则，大小不一，从小斑点到数厘米大的斑块。指压迫肿瘤，表面颜色可退去，解除压力后，血液立即充满，肿瘤恢复原有大小和色泽。有些皮损突出皮肤，高低不平，似杨梅或草莓状。 3、海绵状血管瘤：真皮和皮下组织内大小不等的血管腔，血管外膜细胞增生。常发生在皮下和粘膜下，可深达肌层。多在出生时或出生后不久发生，损害为红色、紫红色、深紫色，呈扁平状、半球形、结节形，不规则形，指头大至鸡蛋大，边界清楚或不清楚，触之柔软似海绵样，压之缩小，去压后恢复。好发于颊、颈、眼睑、唇、舌或口底部，位置较深时，皮肤或粘膜颜色正常；肿瘤位置表浅时，则呈蓝色或紫色。身体移动位置实验阳性，当头低位时，瘤体充血膨大；抬头后，瘤体缩小而恢复原状。肿瘤较大时，可引起颜面、唇、舌畸形、视力损害和呼吸障碍。肿瘤生长迅速时，可发生破溃或继发感染。继发感染时，可引起疼痛、肿胀、溃疡和出血。 4、混合型血管瘤：为上述三种类型血管瘤中，两型同时存在，而以其中一型为主。诊断 皮肤血管瘤的诊断通常根据其外观作出，往往不需要做检查。偶尔，皮损生长异常或破溃时，需要作病理活组织检查。 对于深部血管瘤，可做皮损MRI或CT扫描，以判断血管瘤的深度，及是否影响周围其它组织和器官。 另外，还可作多普勒超声检查，以观察血管瘤内血流状况，并有助于确定血管瘤是否处于生长期，或静止期，还是缩小消退期。治疗 浅表血管瘤通常不需要治疗。随着宝宝长大，血管瘤会逐渐缩小，直至自行消退。 当血管瘤位于眼部、鼻部或喉部可能影响视力和呼吸时，需要尽早治疗。 当血管瘤非常大，或破溃出血时，也必须治疗。 通过治疗，可缩小或稳定瘤体，或去除瘤体。治疗方法包括：激光治疗，包括染料激光、光动力治疗，可以去除较大的或可引起并发症的皮肤血管瘤，并可减轻血管瘤愈后局部遗留的色素异常。外用马来酸噻吗洛尔滴眼液，也可治疗浅表或薄层血管瘤。口服普萘洛尔，是系统性治疗部分皮肤血管瘤的一线药物。皮质类固醇激素，如泼尼松等，口服、外用或瘤体内注射治疗，多用于对普萘洛尔治疗无效或有禁忌症的血管瘤，可减缓或终止血管瘤生长。长春新碱，有时可用于其它治疗无效的婴幼儿血管瘤。 系统性治疗时，需要注意药物治疗的副作用。皮质类固醇激素的严重副作用包括生长发育迟缓、高血糖、高血压和白内障等。普萘洛尔的严重副作用包括低血压、低血糖、呼吸困难等。并发症 皮肤血管瘤的并发症非常罕见。当血管瘤生长迅速，或位于危险部位时，可出现并发症。 皮肤血管瘤的并发症包括：破溃并出血眼部血管瘤引起的视力损害喉部或鼻部巨大血管瘤引起的呼吸困难继发感染结语 大多数皮肤血管瘤可以自行消退，因此婴幼儿皮肤血管瘤可不急于治疗。如果需要治疗，治疗方案的选择则取决于血管瘤的大小、部位和可能出现的并发症。对婴幼儿皮肤血管瘤的治疗决定，往往需要在医生和家长综合评估和商讨后作出。
赖伟红 2021-10-11阅读量1.9万
病请描述：现代社会各种生活条件的提高，人们更多的开始关爱自身，开始接触养生，其中艾灸就是一个很好的养生方法，关键是简单易学，简直无门槛，人人都可学，而且没事在家就可以艾起来。灸法是中医传统外治法之一，对人体可起到治疗疾病和预防保健作用，治疗过程中病人有舒适感，因此很受患者欢迎。现在明星在拍戏之余也很喜欢养生，例如，孙俪喜欢泡脚喜欢艾灸，范冰冰拍戏受伤也艾灸。人体经络交织，布满穴位，不同的穴位不同的作用，艾灸就是要舒经通络，赶走风寒湿邪，注入阳气，让你健健康康。知道为什么现在稍微懂点中医或者不懂中医的人都觉得艾灸门槛非常低，甚至针灸推拿本科五年制的毕业生一出校门拿个执医，甚至还有的高中毕业培训一周就开始在淘宝微博或者在养生馆上充当什么艾灸顾问，吹嘘艾灸无副作用，艾灸能治百病。这类人真的是让人深恶痛绝，把中医的风气都败坏了。一、人人都适合艾灸吗？中医包括艾灸都是依靠药物的四气五味的偏性来治疗纠正人体的偏颇，寒者热之，热者寒之，这是最熟知的基本常识。就像是天平，需要不断的调整砝码来让天平保持平衡，如果你总在一面加砝码，天平就歪了（长时间艾灸就容易造成阳盛，火毒）。艾灸也有偏性，无疑是温热的，所以，它非常适应寒性疾病。原则上也只适合寒性体质而且没有阴虚的情况下使用，例如空调房吹出来的肩周炎，膝关节痛，寒性的痛经。问题是，现在纯寒体质的人比较少，寒热错杂的人占了大多数，普遍的晚睡，嗜辣，吃着火锅喝着冰啤等等现代的生活方式，很少有人身体纯寒表现，因此有些人初期会感觉身体有改善，时间久了会出现“上火”的表现“如口舌干燥等”。但是，那些鼓吹艾灸的人为了赚钱，根本看不到人体的热，只看到寒。甚至还有很多人说艾灸上火艾灸涌泉穴可以引火下行。这几年，一到三伏天，就有很多人借着“冬病夏治”的幌子出来打广告了，过了三伏天甚至还没过呢，针灸科就会来一批艾灸出来的外阴瘙痒，白带多、荨麻疹、湿疹、口腔溃疡，都是在网上咨询完自己艾灸的，夏天酷热，汗出过多，津液本就不足，艾灸又来耗伤津液，本来人体或多或少都有寒热错杂，不出毛病才怪！这种艾灸，寒症最后有没有去除不敢说，但是，绝大部分会添新病。网上咨询看病一定要慎重！如果一定要选择网上咨询艾灸的话，如果身体出现上火，皮肤瘙痒表现，最好悬崖勒马，赶紧停止！！希望大家在追求养生时长点脑子！！！最好的养生就是有个健康规律的生活习惯，如果你有什么生活习惯不怎么健康，可以不戒，但要适度！二、艾灸需要遵循的原则艾灸需要自己把握一些原则：1.从部位来说，应该先上后下: 从上往下灸。上半身灸的时间宜短，下半身灸的时间可稍长。灸法以灸背为主，灸腹为辅，因为人体腹为阴，背为阳。多灸肌肉发达的部位以及关节凹陷处，少灸骨突无肉的部位。2.从时间来说，多在白天灸，少在晚上灸，这是顺应昼夜节律，天人相应是中医的治疗原则，白天阳气生发，艾灸可以顺应人体生发的趋势。如果在晚上艾灸，就有可能造成失眠。3.适可而止，不应该每天灸，随时观察自己身体的变化，只有自己的身体反应是最真实的。三、怎么判断每次艾灸的效果？1.要提高艾灸疗效首先必须产生灸感。不是随便取一支艾条对照穴位艾灸就可以了，这样是产生不了作用的，最多有一种温热的物理作用，起不到良好的作用。不同体质、疾病的人产生的灸感不同。通过患者不同的灸感可以判断疾病的轻重、性质和施灸的剂量。如久患风寒、经年不愈的患者，其灸感感觉不强，或难以出现灸感时，应加大灸量；相反，病程较短的患者，容易出现灸感，或灸感较强，施灸时应减少灸量，艾灸时患者若感到有烧灼、疼痛，应更换艾灸穴位。2.根据艾灸后的反应判断艾灸效果。我们在临床实践中发现，在艾灸时患部感到温热舒适，热感向深部渗透，或向远端传导，艾灸后皮肤出现均匀的潮红、汗出，即是一次治疗的充足灸量，时间一般需要40分钟以上，这样既起到了艾灸的治疗效果，又不会引起灸疮，易于被患者接受。如果灸后皮肤潮红不均匀，尤其是潮红中间夹杂大小不一的浅白色斑点，有的甚至白色多红色少，这是由于局部经脉不通、气血运行不畅所致，提示要继续进行艾灸治疗，直到患者灸处温热感增强，灸后皮肤白色斑点消失，出现均匀的潮红汗出为1个疗程的充足剂量。四、艾灸的良心建议1. 艾灸建议去正规医院中医科，价格公道，技术有保证，制度严格，学历最低都是硕士研究生。2. 如果上班没时间，你自己非要灸，且是寒性体质的，建议最好只灸四肢，如三阴交，足三里（足三里对于脾胃虚寒引起的各种胃部不适均有良好的效果），其次是关元和中脘，再次是后背。不建议灸头部和面部，灸头部容易引气上行，引起不适。灸面部，万一毁容怎么办？ 3. 女性特殊时期不建议灸，如感冒和女性的经期，或咨询专业医生。 4. 患有糖尿病的老年人，神经末梢的感觉不敏感，很容低温烫伤，而且烫伤后不容易愈合，加重感染，创面深严重者甚至会造成深部组织坏死，如果处理不当，严重会发生溃烂，长时间都无法愈合。希望大家在追求养生时长点脑子！不然就是白白浪费银子。其实最好的养生就是有个健康规律的生活习惯，不熬夜、不贪凉、管住嘴、迈开腿，如果你有什么生活习惯不怎么健康，可以不戒，但要适度。
刘宝君 2021-06-06阅读量1.3万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 玫瑰痤疮，也称酒渣鼻、酒糟鼻，医美人爱称其为敏感肌肤或皮肤屏障受损，是一种累及面部的慢性炎症性皮肤病。在皮肤白皙的人中很常见，在白人中尤其高发。在笔者的临床工作中，女性病人更为多见。玫瑰痤疮常常被 误诊为寻常型痤疮、湿疹或其它过敏性皮肤病。目前，玫瑰痤疮的病因尚不完全清楚，也无特效治愈办法，但有些治疗和措施可以控制或缓解症状。病因 玫瑰痤疮的病因不明，但下列因素可能与其发病有关：面部血管异常：血管异常或血管炎症引起面部潮红、持续性红斑和毛细血管扩张。皮肤白皙或浅色皮肤：在白皙皮肤人群中，玫瑰痤疮的发病率明显增高。蠕形螨：这是一种寄居于人类皮肤的螨虫，正常情况下不致病。但玫瑰痤疮病人中，这种微生物数量特别多。尚不清楚，是蠕形螨引起玫瑰痤疮， 还是玫瑰痤疮导致了蠕形螨的过度繁殖。幽门螺杆菌：一种在胃部生长的细菌，可刺激缓激肽的产生。这种小多肽可引起血管舒张，可能在玫瑰痤疮的发生过程中起作用。家族史（遗传因素）：许多玫瑰痤疮病人的近亲同患此疾。 有些因素可以增加皮肤血流量，使得玫瑰痤疮加重，或诱发玫瑰痤疮。这些因素包括：气温剧烈变化（过冷或过热）日晒、湿热或风吹情绪紧张、焦虑、生气或困窘剧烈运动热水浴或桑拿某些药物，如皮质激素和抗高血压药物感冒发热等突发病情一些慢性疾病，如高血压等 另外，还有一些饮食因素也可触发玫瑰痤疮，包括：热食或热饮咖啡因乳制品辛辣食物（辣椒、辣椒酱等含辣椒素的各种调味品）饮酒含有肉桂醛的各种食物，如西红柿、巧克力和柑橘等。症状 玫瑰痤疮的症状和体征的个体差异大。玫瑰痤疮的的症状和体征，主要包括： 阵发性面部潮红：面部潮红每次发作可持续数分钟，可由面部开始，下行波及颈部和胸部，可有局部灼热感。 面部皮肤高度敏感：触碰、日晒等物理刺激极易引起血管扩张，导致局部皮肤发红。这种情况并非皮肤细胞本身的问题，而是皮肤血管敏感性增强。 持续性面部潮红：类似日晒后面部发红，长时间不退。这是由于多量的皮肤表层血管扩张造成。 丘疹和脓疱（炎性玫瑰痤疮）：面中部反复出现红斑、丘疹、脓疱等炎症性皮损，易被误诊为青春痘（寻常型痤疮）。但与寻常型痤疮不同的是，这种表现的玫瑰痤疮并没有黑头粉刺。 毛细血管扩张（血管性玫瑰痤疮）：鼻和颊部毛细血管的炎症性肿胀和扩张是玫瑰痤疮进展和加重的表现。有时这种毛细血管扩张可呈细小的蜘蛛网状。此时面部皮肤呈现血红斑点。 鼻赘或鼻周围皮肤肥厚（酒渣鼻）：玫瑰痤疮严重时，面部皮肤肥厚，尤其是鼻周皮肤更为明显。鼻尖呈球形肥大，即称为鼻赘。鼻赘多见于中年以后男性中。 眼损害（眼玫瑰痤疮）：眼部出现烧灼感、异物感、眼结膜充血。可伴发睑缘炎、结膜炎和麦粒肿。少数情况出现视物模糊。 面部水肿：毛细血管炎症造成的渗液，最终引起局部淋巴回流负荷过重，导致面部皮肤渗液积聚而发生水肿外观。类型 玫瑰痤疮主要有四种类型：红斑毛细血管扩张型（红斑血管型）：特征表现为红斑、面部潮红和毛细血管扩张。丘疹脓疱型（炎症型）：表现为红肿、丘疹和脓疱，类似痤疮爆发。鼻赘型：表现为皮肤增厚、皮脂腺异常导致皮肤呈结节状隆起，鼻尖呈赘生肥大外观。眼型：表现为眼结膜充血（结膜炎），有干燥、流泪、畏光等刺激症状（角膜炎），眼睑肿胀（眼睑炎）。 另外，面部长期使用皮质类固醇激素制剂，可导致类固醇性玫瑰痤疮，即激素脸。表现为面部持续性红斑和毛细血管扩张。诊断 早期诊断和及时治疗有助于阻止玫瑰痤疮的进展。玫瑰痤疮的诊断是医生基于临床症状和皮损体征而作出的。无需做任何辅助检查。 毛细血管扩张表现，有助于玫瑰痤疮与其它面部皮肤病的鉴别诊断。 玫瑰痤疮的症状和体征主要出现在面部，通常不出现头皮和耳部皮损。 特别要注意的一点是，玫瑰痤疮需要与红斑狼疮等面部皮肤损害鉴别，后者常常需要做化验检查。治疗 玫瑰痤疮尚无特效治愈办法，但有些治疗可以缓解症状和体征。联合药物治疗和转变生活方式，常常可以取得满意疗效。药物治疗 多需联合使用口服药和外用药，包括：外用药物：有助于减轻炎症和潮红，常与口服药联合使用。包括外用抗生素（甲硝唑、林可霉素、红霉素）、维A酸 、过氧化苯甲酰、壬二酸等。口服抗生素：主要取其抗炎活性，起效较外用药快。包括四环素、米诺环素、多西环素和红霉素等。疗程比较长，多在三个月以上。异维A酸：具有强效抑制皮脂腺分泌作用，主要用于重度或其它治疗无效的患者。疗程为4 ~ 6个月或更长时间。可能出现明显副作用，需要密切监测。抗雄激素治疗：对于绝经期女性或月经紊乱的女性有效，包括口服避孕药、螺内酯等。疗程为三个月以上。磺胺醋酰泼尼松龙滴眼液：一种特殊类型的皮质激素滴眼液，可用于眼型玫瑰痤疮的治疗，缓解眼部症状。 激光治疗 玫瑰痤疮引起的毛细血管扩张，可以采用激光去除。激光治疗有些疼痛，但多无需麻药就可完成。激光治疗后，局部可出现淤血、结痂、水肿、疼痛，极少继发感染。这类并发症在数周消失，少数感染情况需要使用抗生素治疗。鼻赘整形手术 鼻赘或肥大性酒渣鼻出现后，可做整形手术。采用激光或磨削术去除多余组织，重塑鼻部。预防健康生活方式 生活方式的改变，有助于控制玫瑰痤疮症状，可以与医学疗法相结合。关键是采取措施，尽量避免诱发或加重玫瑰痤疮的各种因素：出门戴帽打伞防晒，可用防晒系数（SPF）在15—30的广谱防晒霜。冬天戴围巾或滑雪面罩，以防冷风刺激。节制摩擦或反复触碰面部皮肤。洗脸时，使用温和的敏感皮肤用清洁产品。不使用含有酒精成分或对皮肤有刺激性的面部护理产品。如果面部皮肤疼痛或干燥不适，使用维E乳膏等润肤霜。当使用外用药物治疗时，须待药物干燥后使用润肤霜。使用有“不致粉刺”标记的护肤润肤产品。这类产品不会堵塞毛孔而影响皮脂腺和汗腺的分泌。避免过热环境。忌酒或酒精饮料。忌辛辣刺激性食物。日常注意观察什么食物或饮料导致玫瑰痤疮加重，发现此类饮食则尽量避免。避免使用含有皮质类固醇激素的各种外用制剂。中期或长期外用皮质激素可引起或加重。减轻精神紧张 精神紧张是玫瑰痤疮的重要诱因之一。减轻紧张情绪有助于防止玫瑰痤疮的发生或加重。减压措施包括：经常性适度体育锻炼充足睡眠（每天7小时以上）均衡健康饮食瑜伽、太极、气功吐纳等修身养性运动避免自卑、窘迫和沮丧情绪 玫瑰痤疮对人身体健康没有危害，但影响人的容颜和外貌，可导致病人心理窘迫、沮丧、焦虑、自卑或缺乏自信。 对病情深入了解后，病人往往可以更好地面对疾病复发和加重。通过合理的药物治疗，采纳更健康的生活方式以避免诱因或加重因素，往往可以控制症状，也有助于病人的情绪健康。结语面部反复出现丘疹、脓疱是玫瑰痤疮的主要症状。面部潮红和毛细血管扩张是玫瑰痤疮的常见症状。玫瑰痤疮是很常见的面部皮肤病。玫瑰痤疮的病因尚不明，多因素可诱发玫瑰痤疮。有些食物，如辛辣刺激性食物可以加重玫瑰痤疮。玫瑰痤疮尚无特效治愈办法，但合理的药物治疗、护理和健康的生活方式，往往可以控制和缓解症状。
赖伟红 2020-10-16阅读量1.4万
病请描述： 先天性色痣“危险”较大。 黑痣类型多达20余种，最常见的是普通后天性色痣及先天性色痣。 普通后天性色痣几乎每人均有，一般发于儿童期，多在1~2岁时出现，但直至二十七、八岁仍可出现少数新皮损。初发时有针尖至粟粒大小，逐渐增大，形成小于0.5厘米的棕色、褐色或黑色斑疹，多数逐渐隆起高于皮面，变成扁平或半球形的色素性丘疹。皮损色素均匀，表面光滑，边缘整齐。除面部外，至中年后皮损逐渐变软，体积变小，颜色变淡，乃至整个皮损完全消失。所以，老年人身上很少能见到黑痣。此种痣一般不易恶变，除美容需要外，可不必治疗。 先天性色痣指出生时即有的黑痣，发病率约1%。小者数毫米，大者覆盖躯体的大部分。一般将大于20厘米者称为先天性巨痣。先天性痣除大小不等外，形态也常多种多样，可为斑点、斑疹、丘疹、斑块、结节、乳头状瘤样或带蒂的丘疹。有的在大斑块基础上出现大小不等的结节，边缘可不规则，表面可不光滑，色素可不均匀，皮损还常带有粗壮的毛发。 我们曾对西安市西京医院及重庆市西南医院20年的185名皮肤黑素瘤患者情况作了统计。其中，由先天性小痣恶变者24人，占总数的13.0%；先天性巨痣恶变者3人，后天性痣恶变者1人，由于激光治疗导致恶变者3人。我们以往的研究已充分证明，先天性痣较后天性黑痣易恶变，应切除。先天性巨痣恶变发生较早，宜于出生后尽早切除；小的先天性痣恶变发生较晚，可于孩子能配合后切除。 真假难辨的“黑痣” 平时我们所说的“黑痣”，其实还不等于良性黑素细胞肿瘤，因为皮肤上很多黑色病变均可能被误称为“黑痣”，如黑子、脂溢性角化病、老年性黑子、日光性角化病、基底细胞癌、致命的黑素瘤等等。有的非常难与“黑痣”相区别，即便最有经验的皮肤科专家仍可能出错。 我们曾统计过西京医院皮肤科5年以“黑痣”治疗的病例1024人，结果，病理检查符合黑痣诊断者仅870例，诊断不符的多达154例，主要有恶性黑素瘤及黑痣恶变6例、基底细胞癌13例、脂溢性角化病75例、表皮囊肿13例、皮肤纤维瘤7例。西京医院皮肤科是国家重点学科、全军皮肤病中心，黑痣及黑素瘤是我们研究的重点，但仍有大量的诊断与病理结果不符，足以说明“黑痣”真假难辨，诊断困难。正因为这一点，不管是不是真正的黑痣，都要加以重视，静观其变，必要时接受诊断、治疗。 推荐手术治疗黑痣 黑痣恶变率其实很低，一般不必太担心。若需治疗，应手术切除并作病理检查，不可做冷冻、激光、药物腐蚀等治疗。其理由是：①手术切除恢复快、不留疤、美容效果好；而激光、冷冻等对周围正常皮肤损伤重，恢复慢，常留疤痕。②冷冻、激光、药物腐蚀等治疗常不彻底，未除尽的痣细胞可因刺激出现恶变。③手术切除后可做病理检查，明确诊断，若发现问题可及时补救，而冷冻、激光、药物腐蚀等不能达到此目的。④早期的恶性黑素瘤肉眼看似“黑痣”，手术切除后进行病理检查，可明确诊断并采取补救措施。 一些黑痣如太田痣（眼周青褐色斑）、伊藤痣等几乎不发生恶变，现代的Q开关激光已能使其彻底治愈，而且不损伤正常皮肤，是现代激光医学最重要的进展之一。 此外，面部及体表各部常见一些2~3毫米大的黑斑点，一般也称之为“黑痣”，正确的名称为黑子，此种黑斑点可随意用激光、药物腐蚀等彻底去除而不必顾虑。 预防恶性黑素瘤 皮肤中的黑素细胞增生形成良性肿瘤，就是黑痣；但如果形成恶性增生，即是致命的黑素瘤。如何预防黑素瘤呢？ 首先，注意你身上的“黑痣”，特别是先天性色痣。若青春期后黑痣显著增大或在平的黑斑上出现突起的丘疹，或黑痣疼痛不适，或色素明显加深，或在痣周围出现红晕，都可能是黑痣恶变的征兆。 其次，要注意甲黑线。有一部分是甲母痣。若你在30岁以后出现甲黑线，病理报告有“黑素细胞增生”，则千万注意：黑素瘤的可能性极大！ 第三，注意新发的黑斑，特别是足底的黑斑。足底黑斑不痛不痒、无伤大雅，其实常是最危险的“恐怖分子”。 此外，30岁以后很少出现新的黑痣（许多“黑痣”实际上是脂溢性角化病，俗称老年疣）。如果发生新的“黑痣”，且大小超过0.5厘米，就应特别注意，务必到大医院找有经验的皮肤科医生诊断，以排除黑素瘤。 总之，只要加以警惕，皮肤的恶性黑素瘤完全可以被消灭在萌芽状态，不至酿成严重后果。
卢涛 2014-11-24阅读量9282
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.0万